间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎存在的问题2022-03-17 08:54:31
溃疡性结肠炎是一种原因不明的非特异性肠道炎症性疾病，病变主要局限在大肠黏膜与黏膜下层，自直肠逆行性向近端发展，累及全结肠，以反复黏液脓血便、腹痛、腹泻、营养不良为主要表现，并发症多，癌变率高。近年来的研究表明，免疫因素占主导地位。当易感人群受环境因素的影响，先天免疫系统无法清除肠道内微生物或食物等抗原时，肠黏膜屏障功能减弱或破坏，肠上皮黏膜通透性增加，最终导致过度的免疫反应。肠道免疫系统识别错误，释放大量的细胞因子和炎症递质如白细胞介素17，刺激炎症免疫应答逐级放大，最终导致组织损伤；病理组织检查可发现肠黏膜中淋巴细胞浸润，隐窝结构紊乱。间充质干细胞免疫原性低，可以异体移植，根据机体需要双向调节免疫反应。相关的动物和临床研究表明，间充质干细胞可通过损伤趋化作用在肠道黏膜表面定植、分化，促进组织修复与再生，改善肠道微环境，促进微血管重建，调节炎症因子，抑制免疫应答来治疗溃疡性结肠炎，但间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的具体信号传导通路尚不清楚。关于间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎还需要以下几个方面继续探索：虽然动物实验和临床研究证实间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎有效，但既往多数研究的样本量少，尚需高质量的随机双盲对照试验进一步验证其作用和机制；相关动物实验提示间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的最佳治疗剂量在1×106 左右，但由于小鼠与人存在物种的差异，临床上需进一步研究确定最佳输注剂量及治疗间隔；间充质干细胞的输注方式包括静脉注射、腹腔注射、灌肠、内镜下局部黏膜注射、肠系膜下动脉注射等，静脉输注简单方便，且可为间充质干细胞的迁移、归巢创造适宜的微环境，故临床上多采用静脉输注的方式，但同样需要设计合理的试验来评估最佳移植途径以及其治疗效果与年龄分层、输注次数的关系。
出自《间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎：可能与可行》作者梁园,江小柯，白阳秋。
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