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造血干细胞治疗和应用2022-03-17 09:05:54

造血干细胞是髓系(单核细胞、红细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞)和淋巴系(T细胞、B细胞和自然杀伤细胞)的祖细胞,是具有自我更新能力的多能细胞,能够分化为血液和免疫细胞。这些干细胞可以从骨髓、脐带血或更常见的外周血中分离。造血干细胞能够直接迁移到受损组织或分化为上皮细胞或免疫调节细胞,以恢复正常的黏膜组织。造血干细胞治疗多步骤程序从移植前筛查开始,包括(但不限于)病史和检查、血液检查、血清学检查、结肠镜检查、小肠磁共振成像或盆腔、直肠磁共振(肛周疾病受累患者)和骨髓穿刺。接下来的移植程序包括3个主要步骤 :①从患者或人类白细胞抗原匹配供体(异基因)中动员干细胞,输注环磷酰胺去除淋巴细胞后刺激骨髓产生干细胞 ;②白细胞清除,收集外周血或骨髓中的CD34+细胞,达到(3 ~ 8)×106的目标数量 ;③移植和重建免疫系统。造血干细胞移植有效性的中心目标是通过消除作为失调免疫系统效应器的自身反应性T淋巴细胞和记忆细胞来“重置”免疫系统。

IBD患者接受造血干细胞移植的最初原因是合并血液系统适应证(如白血病和非霍奇金淋巴瘤),但是在移植过程中发现肠道病变也出现了改善,因此造血干细胞移植逐步用于IBD治疗的临床研究。虽然研究结果各不相同,但造血干细胞移植显示出部分溃疡性结肠炎和克罗恩病患者达到临床和内镜改善。通过完全的免疫消融术和造血干细胞重建,人体能够产生幼稚淋巴和髓样细胞,从而降低T细胞对黏膜自身抗原和炎症的活性。Burt等的一项研究纳入了24例克罗恩病患者,在第1年、第3年和第5年的缓解率分别为91%、57%和19%。另一项仅包括4例克罗恩病患者的小样本研究显示,所有患者在移植后3个月的随访中进入临床缓解期;在16.5个月的随访中,3例患者仍处于临床和内镜病情缓解期。IBD患者造血干细胞移植的方法不尽相同,并且治疗方法也在不断变化。
 
出自《干细胞治疗炎症性肠病进展》作者沈骏,冉志华。