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干细胞治疗宫腔粘连的理论基础2022-03-17 09:14:57

宫腔粘连患者子宫内膜的病理形态表现为正常内膜被无活性的单层柱状上皮和间质纤维结缔组织所替代,腺体稀少,呈无活性形态或囊样扩张,不能分辨其功能层和基底层,上皮受到激素刺激呈无反应型,缺乏新生血管,宫腔内纤维粘连形成。研究认为,正常子宫内膜随月经周期性再生是由于子宫内膜干细胞的存在,且其主要位于内膜基底层,因此当子宫内膜受到创伤或感染时导致内膜基底层受损,内膜干细胞数量减少、缺失及功能障碍,子宫内膜不能完全再生,导致内膜纤维修复,最终形成宫腔粘连,这为干细胞治疗宫腔粘连提供了理论基础,尤其给传统治疗无效的中重度宫腔粘连患者带来了希望。

关于干细胞治疗宫腔粘连的机制目前尚不清楚。一种说法认为与干细胞的归巢作用有关,即干细胞在归巢因子的作用下迁移到损伤部位并分化为正常的子宫内膜;已知干细胞的主要归巢因子之一是基质细胞衍生因子-1(SDF-1),其特异性的结合干细胞表明CXC族细胞因子受体4(CXCR4),导致干细胞定向迁移及归巢,SINGH等认为,干细胞到达受损部位后能够通过激活剩余的子宫内膜干/祖细胞进行增殖或替换,从而起到再生修复的作用。另一种说法认为与干细胞的旁分泌作用有关,比如干细胞可以分泌血管内皮生长因子促进子宫内膜下血管的生成;可以分泌生长因子促进受损子宫内膜组织增殖;还可以分泌抗炎因子抑制局部炎性反应,为组织修复提供良好的微环境。
在动物实验中已形成一系列较为常用的指标用于评价干细胞治疗宫腔粘连的效果,例如病理学形态(ET、内膜腺体数目、子宫内膜小血管数目等)、免疫组化(如角蛋白、波形蛋白等)及妊娠结局。而在干细胞治疗宫腔粘连的临床应用中,评估疗效的主要结局指标为临床妊娠率,大部分临床研究都报道了妊娠结局情况,但由于样本量都很少,无法通过统计分析准确得出临床妊娠率。因此,目前最常使用的临床疗效评价指标是最大ET、内膜容受性(内膜下血流分支评分、PI值及S/D值)和 AFS评分,未来还需要大样本量的临床随机对照试验来准确评估干细胞治疗对IUA患者妊娠结局的影响。
 
出自《干细胞治疗中重度宫腔粘连的临床研究进展*》作者段璇,李维宏。