以上症状一般在细胞输注的第二天开始出现，持续时间可从数天至数周。严重的CRS症状包括血管渗漏综合征和低血压，常出现在细胞输注后第 4~7天。随着CRS造成的炎症反应，毛细血管的高渗透性造成液体从血管渗至肺脏和间质组织中，从而造成血管内耗竭，最终会导致或加重已存在的低血压状况，以此往复的恶性循环会造成肺水肿，患者需要从鼻部插管提供呼吸支持。CRS也可导致凝血酶原时、部分凝血酶原时间延长和纤维蛋白原水平降低等严重的凝血障碍。患者会因凝血异常造成的严重出血等不常见情况。CRS 造成的炎症反应会引起血流动力学的改变，从而引起肾血流量减少、肾小球滤过率降低，最终会引起肾脏的急性损伤和肾衰。肾衰可从中度至重度，而细胞因子产物的增多也会对肾小球造成直接损伤。部分发生重度CRS反应的患者会出现巨噬细胞活化综合征或嗜血细胞淋巴细胞增多症的状况，患者表现出持续稳定高热、肝脾肿大、重度凝血障碍、铁蛋白、甘油三酯和转氨酶的升高等症状。
 

CRS是由CAR-T细胞在体内增殖和破坏CD19阳性的恶性肿瘤细胞时产生的炎症反应。CRS是可逆性的炎症反应过程，针对其治疗的主要原则是在控制相关症状的基础上对T细胞的活性和效率不造成影响，这就需要在对症治疗和保持CAR-T细胞功能之间找到合适的平衡点。抗炎的同时会破坏T细胞对恶性肿瘤细胞的杀伤能力，但不处理又可能会导致多器官衰竭甚至死亡。一线治疗方式常为对症治疗，如采用营养剂和止吐药来止吐，疼痛严重者需静脉输注阿片类药物止痛。患者出现血压降低时，在静脉补液后应尽快利用血管升压素进行治疗，从而最小化发生大面积肺水肿的风险。炎症反应会引起D-二聚体增加，在区别弥散性血管内出血后，可通过输注冷凝蛋白来维持纤维蛋白原水平在150 mg/dL以上，新鲜冷冻血浆可用来处理PT/PTT延长造成的凝血问题。部分患者会需要输血来维持血小板的量在20×109以上，当合并出血时，该阈值要相应提高，当患者出现多器官衰竭时再采用其他治疗手段。
 

出自《恶性血液病患者接受CAR-T细胞治疗后相关并发症的诊断及治疗研究进展》作者陈丹。