神经系统症状的诊断和治疗2022-03-21 09:35:23
托珠单抗是靶向IL-6受体的人源化单克隆抗体,当其与受体结合后,可阻止IL-6 与靶细胞的结合和炎症反应的产生,由于其不是直接作用于 T 细胞,因此被认为对T细胞功能无长期影响。托珠单抗虽然具有很好的耐受性,但在部分极端病例中可导致肝脏转氨酶升高以及中性粒细胞减少症,因此在输注前可预防性给予患者对乙酰氨基酚和苯海拉明。托珠单抗可迅速解决不适症状,用药后24~48 h可退热,之后很短的时间内血氧和血压即可恢复至正常水平。托珠单抗的临床用药指征包括低血压以及心率加快、呼吸功能障碍和缺氧等呼吸状况恶化需要气管插时。甲强龙可直接抑制T细胞的活化从而减少炎症反应,由于其是直接作用于T细胞,因此使用后可能会影响CAR-T细胞的功能。因此,甲强龙只适用于针对托珠单抗等药物无效时才采用。CAR-T细胞输注后会出现特殊性神经系统症状。无论患者是否出现神经系统症状,在患者脑脊液中均可检测到CAR-T细胞,部分患者会出现独特的脑部疾病,如出现幻觉、意识混乱和谵妄等症状,发病虽然迅速,但持续时间较短,极个别患者会出现表现性失语,个别重度病例中患者由于重度CNS反应会造成丧失意识数天。
目前尚无逆转该神经系统症状的方法,只能对症治疗,所有患者均能得到缓解并且无长期影响。对第一批出现CNS反应的患者进行CT和核磁扫描以及腰椎穿刺检测,结果均未见异常,部分患者之前有出现过癫痫,后续可能会再次出现。因此,本中心会评估有较高概率出现癫痫的患者在出现CNS时即预防性给予左乙拉西坦直至CNS症状得到缓解。另外,本中心有患者在治疗后第8天出现意识混乱和失语症状,具体表现为时间和地点的间歇性意识混乱。其症状包括表现性失语和表达含糊不清,具体监测时可以经常性检查神经系统检查及对时间及空间认知的恢复,以上症状持续至移植后16 d才完全恢复正常。
出自《恶性血液病患者接受CAR-T细胞治疗后相关并发症的诊断及治疗研究进展》作者陈丹。
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