CSC可以通过预测预后指导临床治疗2022-03-23 08:27:09
当患者经受临床治疗，尤其是放化疗时，不同于易于受到攻击的子代肿瘤细胞，某些（尤其是静息的）CSC可以抵抗绝大多数治疗和恶劣环境条件生存下来，躲过治疗的CSC可以重新分化、增殖，形成肿瘤，造成患者的治疗抵抗和复发。这些具有治疗抗性的CSC克隆往往在治疗前就已存在，或者在治疗过程中由子代细胞积累更多的突变获得干性转变为新的CSC克隆，从而引起复发。因此，基于以上 CSC 与临床肿瘤发生、发展、转移和治疗抵抗的关联，目前已经发现多种CSC标志物与临床肿瘤患者的复发、转移密切相关，是独立的预后因子。CSC影响临床肿瘤的治疗抵抗与复发，例如KEAP1-NRF2通路是CSC中ROS的主要调节因子，肺癌中该路径的突变使细胞对放疗产生抗性，携带 KEAP1-NRF2 突变的大部分Ⅱ期或Ⅲ期肺癌患者在放疗后会复发。CSC还可以通过预测预后指导临床治疗，例如临床发现在4％~7％的结肠癌患者中，CDX2阴性未成熟结肠癌细胞（代表未分化的CSC）所占比例＞95％，而这些CDX2阴性Ⅱ期结肠癌患者的预后非常差，但与大多数CDX2阳性Ⅱ期结肠癌患者不同，CDX2阴性Ⅱ期结肠癌患者似乎可从辅助化疗中受益，这使得对具有高危因素（CSC比例高）的患者进行辅助治疗有了依据。CSC在肿瘤发展、转移、抵抗治疗中的演进，既有由积累突变带来的自身内在因素变化所致的演进，也有因肿瘤长大、转移和治疗带来的外环境因素改变所致的演进，它们均导致CSC异质性的加剧演进。
CSC的异质性演进可分为2种类型：遗传学异质性和功能表型异质性。随着肿瘤的发展、转移和抵抗治疗，CSC一方面将继续积累突变，增加具有不同突变模式的遗传学异质性亚群；另一方面将因外界微环境的不断变化，随之不断地改变不同功能亚群之间的平衡和肿瘤的层级结构。CSC 的异质性包括了分子标志物表型的异质性、功能表型的异质性、代谢表型的异质性、细胞周期状态的异质性等，这些异质性还往往交织在一起，使得特定的标志物CSC亚群具有特定的自我更新和分化功能，以及特定的分子表达特征。可以说肿瘤发生、发展、转移及抵抗治疗的演进过程，本质上也是CSC的异质性不断积累和改变的过程，也正是CSC异质性的不断演进推动了肿瘤的发展、转移、抵抗治疗和复发。
出自《靶向肿瘤干细胞治疗肿瘤》作者杨婷，冉宇靓。
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