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肿瘤——过度愈合的伤口2022-03-24 09:14:26

正常的创伤愈合主要有3个阶段,包括炎症、组织增殖和重塑,由成人组织细胞相继启动并高度协调。在没有重大感染的情况下,短期炎症后进入大约2周的增殖期。增殖期伴随着上皮细胞(再上皮化)、间充质细胞(纤维增生)和内皮细胞(再血管化或血管生成)3 种主要细胞类型的增殖。通过自分泌和旁分泌机制,大量的细胞因子和营养因子促进上皮组织再生长、胶原和其他细胞外基质蛋白的产生以及新血管的形成。在组织重塑过程中,杂乱无章的胶原纤维将沿着张力线重新排列。伤口收缩伴随着巨噬细胞和成纤维细胞数量的减少并通过凋亡导致血管减少,这些程序的高度协调实现了一个成功的愈合过程。

长期以来,肿瘤被喻为“过度愈合的伤口”。在肿瘤发生的早期,癌细胞被天然和适应性免疫细胞介导的宿主监视识别并导致凋亡或坏死。死亡的肿瘤细胞继而释放各种废物,如腺苷、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、膜联蛋白和钙网蛋白,它们用于启动炎症反应,随后参与伤口愈合过程中的一系列事件。随着肿瘤的进展,周围血管变得可渗透,进一步触发血小板和纤维蛋白沉积,进而启动炎症、增殖和细胞外基质重塑。只要肿瘤没有被宿主免疫系统或外部疗法根除,愈合的步骤就会继续下去,直到肿瘤负荷超过宿主的生存能力。正常生理性伤口愈合和肿瘤发生的1个明显区别是后者有1个或多个延长的、未完成的阶段,因此长期以来,肿瘤一直被认为是无法愈合的创伤。
 
出自《基因修饰间充质干细胞治疗肿瘤研究进展》作者张晨亮,李欣,米一。
 

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