基因修饰MSCs治疗肿瘤2022-03-24 09:16:37
Atsuta等通过体内外实验证实,MSCs可通过表达凋亡相关因子配体Fas-L作用于Fas/Fas-L信号通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。在体外和不同的肿瘤动物模型中,MSCs 都具有抗肿瘤作用,这归因于 MSCs 分泌的因子可以抑制胶质瘤、黑色素瘤、肝癌和乳腺癌细胞的增殖。还有研究表明,MSCs通过抑制胶质瘤细胞中的血管生长而发挥抗胶质瘤作用,这种作用是通过下调血小板衍生生长因子轴介导的。此外,人类脐带来源的MSCs已被证明通过诱导肿瘤细胞死亡和抑制血管生成来抑制乳腺癌的进展。由于MSCs的低免疫原性和对肿瘤组织的趋向性,携带细胞毒性或免疫对抗性基因,表达后并靶向递送至肿瘤部位,使得它成为一种很有前途的抗肿瘤药物载体。从成人组织中分离MSCs的做法回避了胚胎或胎儿干细胞使用中的许多伦理和安全问题。然而,MSCs对肿瘤的作用具有双重性,使得这种治疗策略对癌症患者来说是有风险的,在某些情况下可能会刺激癌症的进展,对于这种风险,还需要进行更为深入的研究和探讨,但不影响将MSCs作为有效的载体进行抗肿瘤的研究。将MSCs作为抗肿瘤基因的载体对肿瘤能够起到抑制作用已经有多篇文献报道。
由于细胞因子在体内的半衰期很短,如果直接单独应用细胞因子进行肿瘤治疗,在体内会很快被降解,而且可能也会对正常细胞产生毒副作用。如果采用细胞因子基因修饰的MSCs进行治疗就可以避免上述情况。MSCs会迁移到肿瘤局部扮演“特洛伊木马”,释放细胞因子,在肿瘤部位提高细胞因子的浓度,通过激活免疫或直接触发肿瘤细胞凋亡,引起肿瘤微环境中细胞级联反应,最终消除肿瘤。在此过程中,由于基因修饰 MSCs 的靶向性,使得治疗药物的分布是局部的,能够显著地降低对正常细胞的毒副作用。另外,由于MSCs的免疫原性低,异体的MSCs在体内可以逃避免疫系统的清除,能够进行多次给药,使得同种异体MSCs用于肿瘤治疗成为可能。
由于细胞因子在体内的半衰期很短,如果直接单独应用细胞因子进行肿瘤治疗,在体内会很快被降解,而且可能也会对正常细胞产生毒副作用。如果采用细胞因子基因修饰的MSCs进行治疗就可以避免上述情况。MSCs会迁移到肿瘤局部扮演“特洛伊木马”,释放细胞因子,在肿瘤部位提高细胞因子的浓度,通过激活免疫或直接触发肿瘤细胞凋亡,引起肿瘤微环境中细胞级联反应,最终消除肿瘤。在此过程中,由于基因修饰 MSCs 的靶向性,使得治疗药物的分布是局部的,能够显著地降低对正常细胞的毒副作用。另外,由于MSCs的免疫原性低,异体的MSCs在体内可以逃避免疫系统的清除,能够进行多次给药,使得同种异体MSCs用于肿瘤治疗成为可能。
出自《基因修饰间充质干细胞治疗肿瘤研究进展》作者张晨亮,李欣,米一。
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