骨与软骨修复2022-03-28 09:07:47
MSC的分化作用与旁分泌作用是骨与软骨修复的主要作用机制。MSC微环境在其中起到了重要作用，主要指分子及细胞层面的基质细胞、微循环、信号转导通路等多方面多层次组成的MSC生存环境。HA的病情进展与骨质疏松和骨质破坏有着密切关系，而MSC所具有的成骨、成软骨分化能力有助于骨质疏松和骨质破坏的改善。在MSC的成骨、成软骨分化过程中微环境起到了决定性作用。在MSC的成骨分化机制中，BMP信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、整合素家族、非编码ＲNA 包括长链非编码ＲNA、微小ＲNA和环状ＲNA均起着重要作用。此外，微环境产生的空间边界条件因素对成骨分化也具有重要作用。研究发现，在直径为100μm和150μm空间边界条件下培养的MSC具有更强的成骨分化能力。MSC的成软骨分化，除受Wnt信号通路、Notch信号通路等调控外，还受到包括Sox家族的Sox9、T － box转录因子家族的Brachyury、C－myc、EＲG和Ｒunx2等转录因子的调控。因此，对下游信号通路及转录因子的调控是促进MSC成骨、成软骨分化的关键。
既往学者们认为，MSC是通过分化骨细胞、软骨细胞进而替代原有损伤组织来修复骨与软骨缺损的。但是，近年来的研究发现，MSC是通过旁分泌作用特别是外泌体调节微环境来促进其自身修复的，而非简单地进行新旧细胞的更替。外泌体通过对多条信号通路及细胞因子的调控（ 如蛋白激酶B、细胞外调节蛋白激酶、Wnt信号通路、微小ＲNA等）来抑制软骨细胞凋亡、促进损伤软骨细胞修复及促进软骨细胞增殖。
出自《干细胞疗法在血友病性关节炎治疗中的应用进展》作者沈绍宁,吴东晓,吕帅洁。
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