免疫调节与抗炎作用2022-03-29 09:13:08
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核因子-κB( NF-κB)、Wnt /β- catenin信号通路是骨关节炎发病中的主要信号通路,白细胞介素( IL)- 1β是关键细胞因子。年龄、机械制动、运动磨损、体质量、外伤等多因素使IL - 1β上调,肿瘤坏死因子(TNF) - α 和 IL - 1等炎性递质产生,促进基质金属蛋白酶(MMP) 家族表达,形成关节软骨炎症,使软骨降解酶表达活跃,软骨细胞分解增加,细胞外基质生成减少。同时,由于软骨细胞自我修复能力差,导致软骨受损钙化,软骨下骨形成,出现骨关节炎。IL - 1β还可促使前列腺素 E2 和一氧化氮过表达而加重骨关节炎。细胞因子促进蛋白酶和血浆酶原激活因子产生,加速软骨机制破坏和微晶体形成,使软骨基质分解、代谢,导致关节滑膜炎性反应,进而发生骨关节炎。ADSCs体外培养液可通过NF - κB信号通路抑制IL - 1β生成,将淫羊藿苷干预的ADSCs注入膝关节腔,同样发现TNF-α、IL -1、一氧化氮等炎性因子水平降低,关节软骨细胞凋亡被抑制。将ADSCs和骨关节炎的软骨细胞、滑膜细胞共同培养,可抑制IL-1,IL- 6,TNF-α等炎性因子产生。ADSCs还可通过直接分泌抗炎因子IL-10,IL-1受体拮抗剂等抑制炎症发生,或促进有免疫抑制作用的 CD4+FOXP3 + T help细胞生长,间接使IL - 10分泌增加。滑膜巨噬细胞与骨关节炎发展较密切,ADSCs 作用于滑膜巨噬细胞使其活化被抑制,炎性因子分泌减少,起到调节免疫功能的作用。
出自《脂肪来源干细胞治疗慢性创面的研究进展》作者崔晓, 郭冰玉。
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