BMSCs移植治疗OP的可行性2022-03-30 08:54:47
大规模的体外扩增会导致BMSCs增殖和分化能力的丧失,Mandana等通过体外培养不同年龄段的人体骨髓间充质干细胞发现,随着传代次数的增加,细胞的增殖能力逐渐减弱,分化潜能从第6代开始下降,端粒酶的长度也逐渐出现磨损,推测端粒缩短与细胞的衰老有关。Samantha 等发现,细胞的增殖能力在第7代开始出现下降,不同的是随着时间的推移,端粒的长度及线粒体活性保持稳定,低代与高代细胞之间并无显著差异。因此,对于端粒酶的缩短是否与BMSCs细胞的衰老有关,目前还存在争议。从活体内提取间充质干细胞的数量总是有限的,必须通过体外扩增,以达到足够治疗数量的BMSCs。尽管BMSCs能够自我更新,有很强的增殖能力,但是有限的增殖寿命也一定程度上限制了骨髓间充质干细胞的进一步应用。骨髓间充质干细胞的增殖能力及移植的存活率和植入率是影响骨髓间充质干细胞治疗效果的主要因素。因此,提高移植细胞的存活率、开发高质量可靠的体外MSC培养物、选择合适的移植方法、促进细胞归巢等是促进BMSCs治疗骨质疏松效果的关键。
BMSCs移植到体内却要面临着缺血缺氧,缺乏营养物质的病理环境,移植后氧化应激作用可在局部区域介导间充质干细胞大量凋亡,降低其存活率,和缺氧培养组,检测细胞的凋亡和迁移,结果显示低氧预处理组骨髓间充质干细胞的迁移和存活率明显高于正常培养组。一定程度的缺氧处理能提高 BMSCs的存活率、增殖能力、促进BMSCs的多能性,而研究重点在于优化最合适的氧浓度以提高BMSCs的细胞活性和治疗效果。另外,Zhou等将维生素C化学修饰到三维石墨烯泡沫材料上,研究其对人骨髓间充质干细胞成骨的调节作用,发现维生素C对氧化应激所致的成骨抑制有明显的保护作用,能显著提高BMSCs的成骨能力。无论是正常BMSCs还是经过氧糖剥夺诱导的间充质干细胞,在经过脂多糖预处理后均可提高BMSCs 的存活率及迁移能力,这可能与脂多糖预处理促进血管内皮生长因子表达及激活Toll样受体,增强细胞对缺血缺氧适应性有关。三维或3D培养模型模拟靶组织内复杂的环境,与传统的二维培养相比,三维培养技术增强了细胞间的相互作用,促进抗凋亡基因的表达,有助于提高移植细胞的存活率。
出自《骨髓间充质干细胞对骨质疏松的治疗作用》作者冼群泽,季兴华,霍建忠。
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