基因修饰或细胞表面修饰2022-03-30 09:13:46
通过对BMSCs进行基因修饰或细胞表面修饰等手段,可以促进细胞的归巢,提高存活率。骨形态发生蛋白(BMP)属于转化生长因子,能够刺激诱导BMSCs成骨分化,促进成骨细胞成熟,提高细胞成骨活性。Ruan等发现,慢病毒介导转染的BMP-2在体外能提高 BMSCs 活力,诱导成骨相关基因的表达,促进成骨分化。肝细胞生长因子(HGF)能够提高成骨相关基因的表达,促进成骨分化,提高细胞归巢效率。此外,通过对BMSCs表面进行修饰、靶向改造也能提高细胞的归巢效率。这种方法主要利用酶修饰、化学偶联或非共价相互作用、生物特异性识别(抗原抗体或配体受体)等。例如,CXCR4是趋化因子基质细胞衍生因子的特异性受体,通过促进细胞膜表面高表达CXCR4,能明显促进MSC的归巢,提高移植细胞治疗效果;P-选择素糖蛋白配体1重组的MSCs 能够促进抗炎细胞因子白细胞介素-10的靶向传递,提高BMSCs的归巢效果。相比于基因修饰,细胞表面修饰避免了细胞长期安全性和毒性问题,其主要通过增强MSC的粘附和植入,而不影响其存活能力、多能性、增殖和分化潜能。
BMSCs治疗骨质疏松主要通过干细胞移植方式,植入途径主要可分为3种: 局部植入(靶组织植入)、全身植入、联合生物相容性支架植入。全身植入主要方式是血管内给药包括动脉给药及静脉给药。越来越多的证据表明,BMSCs 的治疗效果不仅和移植细胞的有效数量有关,和植入途径也有很大关系,为了达到最佳的治疗效果,有必要选择合适的植入方式。血管内给药相比于局部植入,被认为是一种微创途径,能够有效避免靶组织的创伤,但干细胞移植入体内后会受到归巢效应的影响,治疗效果不确切,首先是静脉给药,细胞通过静脉输注,随着血液的流动,由于肺是第一个通过的器官,高比例的细胞可能滞留在肺部,其他器官包括肝、脾等也有可能因细胞滞留产生严重的影响循环的微栓
子。
出自《骨髓间充质干细胞对骨质疏松的治疗作用》作者冼群泽,季兴华,霍建忠。
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