DPSCs具有分化为多巴胺能神经元样细胞的能力2022-03-31 08:50:43
越来越多的研究表明,DPSCs具有分化为多巴胺能神经元样细胞的能力。相较于研究较多的 BMMSC 以及脂肪间充质干细胞,DPSCs在神经细胞发生等方面具有更好的效果,分化过程中伴随更多的神经元相关基因上调。受发育调控因子SHH受体表达量以及TH表达差异的影响,恒牙来源DPSCs在神经元可塑性方面强于乳牙来源DPSCs。通过鼻内注射DPSCs,发现DPSCs在体内可以分化成为多巴胺能神经元样细胞,增强了黑质纹状体多巴胺能神经元活性,改善由于注射四氢吡啶造成的小鼠嗅觉和运动功能缺陷。通过体外培养发现,在神经因子存在的情况下,DPSCs也可以分化为多巴胺能神经元样细胞,恢复部分多巴胺能神经元功能。同时通过鞘内注射DPSCs到体内后获取大脑切片观察显示,无论在体内还是体外模型中,DPSCs均具有调节相关炎症因子来改善MPTP造成的组织损伤和行为缺陷的功能。将诱导剂添加到培养基后,通过对分化过程中的DPSCs细胞形态分析,发现其分化的5个阶段随着多巴胺能神经元形态的变化而变化,实验结果进一步表明,DPSCs分化形成的多巴胺能神经元具有合成多巴胺的能力。
另外,将DPSCs暴露于中脑微环境后,成熟多巴胺能神经元的表达显著上调。这提示DPSCs在未来治疗帕金森病具有较大可行性。DPSCs的分化能力与其所处时期和培养条件有关,故选择合适时期的DPSCs进行特定的培养,可提升细胞分化能力,获得较好的实验效果。在细胞周期选择上: 有实验表明,DPSCs在G0/G1期细胞转化为多巴胺能神经元的效果最好,出现明显的相关蛋白表达以及多巴胺的分泌; 而在培养条件选择方面:用ReNCell VM条件培养基预处理的DPSCs显示出双极性结构,其分支类似于多巴胺能神经元。此外,许多神经元相关标志物,如神经元特异性烯醇化酶、核受体亚家族4组A成员2、RNA结合蛋白MSI1和TH在预处理细胞中高表达。在蛋白质水平上也发现了类似的观察结果。对DPSCs进行预处理有助于其更好地分化为类多巴胺能神经元细胞。暴露于胶质细胞的DPSCs表现出向星型胶质细胞的大量分化,也比未经处理的细胞表现出对6-OHDA更好的神经保护活性,提示DPSCs在体内可能会有更好的分化能力。
出自《牙髓干细胞治疗帕金森病的研究进展》作者江瑞宁。
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