干细胞治疗PNI与肌肉萎缩的临床前研究2022-03-31 09:12:52
早期失神经领域的研究表明,在退变的轴突完全丧失传导动作电位的能力之前,运动终板的结构和功能已经受损,随后发生神经肌肉传导失效,这个失效时间与轴突残端的长度有直接的关系,即轴突残端越长,神经肌肉传导失效发生的时间越晚,反之则越早。一般来说,在肌肉失神经支配短期内,运动终板的形态、数量及分布无明显改变; 之后运动终板退变加速,体积变小,分布不均,结缔组织增生显著直至消失,肌肉功能减退。当神经再生后重新支配效应器时,运动终板的形态开始恢复,数量增加,肌电图显示肌纤维的纤颤和正相电位逐渐减少直至消失,出现新生电位,之后逐渐转为复合电位,直到恢复为混合相和干扰相,肌肉功能逐渐正常。此外,在肌肉失神经支配后21d内,AChR 数量出现代偿性增加,随着失神经支配侧的肌纤维萎缩加剧,其运动终板处 AChR数量显著下降,与正常神经支配的肌纤维侧紧凑且明亮的AChR相比,萎缩的肌纤维侧 AChR 形态分布弥散且暗淡。神经再生后,运动终板区AChR数量增加,形态渐趋成熟,神经肌肉的兴奋性传导功能逐渐恢复。常见的 PNI 包括臂丛神经损伤和坐骨神经损伤,臂丛神经和坐骨神经作为支配上下肢的神经干,如果长时间受损导致的上下肢肌萎缩将严重影响患者的生存质量,所以早期及时地治疗尤为关键。
外周神经受损后在一定程度上可以再生,但恢复的速度非常慢。目前在创伤外科、临床和生物学研究中,依然在寻求能够加速周围神经再生和功能恢复的治疗方法。临床上PNI的显微外科修复技术包括无张力的原发性神经吻合术和自体神经移植桥接缺损,但这些方法无法重建适当的细胞和分子微环境,导致神经功能受损的恢复不完全。同样,康复医学中的神经肌肉电刺激疗法也是如此。目前研究的一些小分子,肽类,激素,神经毒素和神经营养生长因子可以通过减少神经元死亡,促进轴突生长来改善和加速神经修复和再生,但失神经支配的肌肉功能预后并不良好。由于干细胞能够在适当条件和特定信号下分化为成熟细胞,可以修复组织损伤并改善其功能,因此,不同来源的干细胞作为外科神经修复常用的辅助疗法,有助于外周神经损伤后神经和靶器官的再生。
出自《干细胞对外周神经损伤与肌肉萎缩的治疗进展》作者马萌萌,唐文洁。
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