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肌肉干细胞的应用2022-03-31 09:23:03

肌肉干细胞在成人体内被称为卫星细胞。正常情况下卫星细胞处于静息状态,应激条件下被激活并增殖分化为成肌细胞,最终融合为多核的肌纤维参与受损肌肉的再生和修复。Sambasivan等观察到小鼠体内Pax-7表达的卫星细胞耗竭后,严重影响了自身损伤肌肉的再生。当移植了供体小鼠来源 Pax-7+的卫星细胞7d后,发现有新生肌球蛋白重链表达的再生肌纤维生成。Liu 等发现小鼠下肢神经肌肉损伤引起的卫星细胞耗竭加剧了神经肌肉接头处的形态缺陷和肌肉萎缩,表明了卫星细胞在维持神经肌肉接头的正常功能中不可或缺。

Wong等将小鼠的坐骨神经横断引发左下肢肌肉萎缩,3个月后从右侧未损伤的肌肉中分离出卫星细胞移植到左侧损伤的肌肉中,通过步态分析和肌力测定来评估神经整体功能的恢复和肌肉收缩力的改善程度,但是测定结果并未提及。此外,他们还将人源卫星细胞注射到NOD/SCID-γ免疫缺陷小鼠的胫骨前肌,结果在小鼠胫骨前肌内发现有人肌营养不良蛋白表达的肌纤维生成。总之,卫星细胞在参与失神经的肌肉再生中发挥了重要作用,对于卫星细胞在长期失神经肌肉中的数量或功能上是否真正不足,以及增强或补充卫星细胞是否可以成为任何肌肉再生的一种方法仍需要不断研究。

 
另外,上述干细胞治疗研究中提到的施万细胞作为周围神经系统主要的神经胶质细胞,在PNI后从高度髓化的状态转为去分化的状态,之后大量生长和增殖,为轴突生长提供了再生途径。活化的施万细胞可分泌细胞因子和神经营养因子,包括胶质细胞源性神经营养因子和血管内皮生长因子,直接有效地影响神经元和神经胶质细胞调节神经营养和保护作用。所以对于长距离的神经缺损来说,施万细胞与神经移植物的结合修复必不可少,但是提取来源受限。而干细胞在特定的培养条件下能有效分化为表达施万细胞标志物的细胞,将它们单独或与神经导管结合移植到损伤神经处,可分泌加速轴突生长的蛋白质,提供良好的微环境以促进髓鞘的形成和神经再生。此外,施万细胞参与调节神经肌肉接头处的信号转导,对肌纤维的保留和神经修复后的再支配都有效用。
 
出自《干细胞对外周神经损伤与肌肉萎缩的治疗进展》作者马萌萌,唐文洁。