MSCs在细胞基础上应用于治疗COPD2022-04-02 08:34:36
肺浸润免疫细胞功能的改变、氧化应激和蛋白酶及其抑制因子活性的失衡是COPD患者主要病理改变的原因，由于MSCs具有抑制有害免疫反应、维持氧化平衡和调节基质降解酶活性的能力，MSCs被认为是COPD细胞基础治疗的潜在方法。MSCs移植可显著减轻肺泡损伤和肺泡数目的减少，减少肺气肿的影响。在经MSCs处理的COPD动物模型中，肺功能［通过肺活量（VC） 、100ms用力呼气容积、动态顺应性和平均用力呼气流量］在统计学上有明显差异，组织学结果和肺功能的改善伴随着肺泡间隔、支气管周和血管周围间质炎症细胞的减少。在肺浸润免疫细胞中，MSCs在COPD动物中的主要细胞靶向为巨噬体，MSCs以旁分泌的方式分泌IL－10、TGF－β和HGF抑制肺泡巨噬细胞中环氧合酶－2 （COX －2）的表达和PGE2的产生，在炎性M1巨噬细胞中，MSCs介导的COX2/PGE2通路的下调通过p38丝裂原活化蛋白激酶 和细胞外信号调节激酶发生，导致巨噬细胞向M2抗炎表型极化。MSCs明显改善COPD患者的肺结构通过减少巨噬细胞的产生基质金属蛋白酶（MMP）－2、MMP－9和MMP－12介导降解肺实质中弹力蛋白结缔组织纤维的分布引起组织重塑。基于MSCs治疗COPD的临床试验，62位COPD患者被随机分组并静脉注射MSCs，COPD患者接受骨髓MSCs治疗时，未观察到严重不良事件、COPD加重频率增加或病情恶化，这说明系统应用异体骨髓MSCs是安全的，虽然COPD治疗组血清C－反应蛋白水平下降明显，COPD治疗至少有可能抑制炎症反应，但肺功能测试和生活质量指标在COPD治疗组和未治疗组之间没有显著差异，可能由于MSCs治疗的浓度及剂量目前尚未取得明显进展。
出自《干细胞治疗肺损伤的机遇与挑战》作者张智慧，李想，黎昱江。
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