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MSCs细胞基础上应用于治疗特发性肺纤维化2022-04-02 08:37:13

反复性肺损伤、Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡增多、上皮-间质相互作用异常、凝血功能改变与成纤维细胞增殖增强相关的有害免疫反应、细胞外基质过度沉积是IPF患者的主要病理改变。MSCs在体外可分化为Ⅱ型肺泡上皮细胞,抑制降解酶的产生,抑制肺浸润免疫细胞中促纤维化因 子的分泌,因此治疗IPS有一定潜力。移植MSCs防止博来霉素导致的肺损伤和纤维化,减毒肺部炎症,减少肺水肿,减少胶原蛋白沉积,从而提升小鼠的成活率。Mansouri等在MSCs衍生的外泌体中也证明了其可减轻纤维化,恢复肺功能,增强内源性肺修复。 一项单中心非随机化临床研究在澳大利亚完成了,遗憾的是 MSCs治疗的IPF在随访6个月后与对照组的IPF相比,肺功能改变上没有显著差异,但是在安全性上面至少证明了气管内移植MSCs的安全性。

MSCs的最佳数目应加以明确,以便在其有益作用和因免疫抑制而可能产生的不良影响之间找到适当的平衡。(2)MSCs移植的局部微环境中存在着诱导移植的骨髓MSCs向肿瘤发展的可能性。(3)MSCs能够分泌多种促血管生成因子(VEGF、HGF、血小板衍生生长因子、血管生成素 -1、胎盘生长因子) ,因此需要对MSCs治疗患者进行长期随访和观察,以明确可能带来的潜在性疾病。(4)不同捐献者、不同批次的MSCs 存在差异,致使这些干细胞在有效性、安全性方面不尽相同,随之的治疗效果也不尽相同,因此还需要更深入的研究验证。
 
大量临床研究表明,MSCs可抑制肺内有害的免疫反应,并能分化为肺泡上皮细胞参与修复,其衍生物如微囊泡或外泌体也能通过释放因子参与到抗炎、抗纤维化中,从而降低ARDS、急性肺损伤、哮喘、COPD、IPF对肺造成的伤害。虽然在动物实验中取得了一定的进展,但是在临床试验方面还需要更多的投入及研究。干细胞外泌体具有更低的免疫原性、易保存、不致瘤,并具有抗纤维化、抗凋亡、免疫调节等功能。在肺损伤疾病的治疗中目前也越来越占有重要的地位。MSCs可能在细胞类型中出现异常分化,并可能以内分泌的方式促进肿瘤生长和转移,未来的研究必须集中在解决这些问题上,随着科技发展,这些问题相信会依次解决,MSCs及其衍生物在未来的治疗上肯定有广阔前景。
 
出自《干细胞治疗肺损伤的机遇与挑战》作者张智慧,李想,黎昱江。