急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤。虽然到目前为止存活率超过８５％，但化疗及造血干细胞移植等治疗手段对于难治／复发性ＡＬＬ患儿的治疗效果较差，首次复发后的５年生存率仅为３０％～５０％，而再次复发后的５年生存率低于２０％，因此成为儿童 ＡＬＬ死亡的主要原因之一。２０１７年８月，ＦＤＡ批准了一种靶向ＣＤ１９的嵌合抗原受体－Ｔ细胞产品Ａｘｉｃａｂｔａｇｅｎｅｃｉｌｏｌｅｕｃｅｌ用于治疗难治性弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤。
 

2018年５月，ＦＤＡ批准Ｔｉｓａｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ用于治疗２５岁以下难治／复发Ｂ－ＡＬＬ患者。ＣＡＲ－Ｔ技术的发展是临床上运用细胞和基因治疗肿瘤的一个里程碑，为Ｂ细胞恶性肿瘤的患者带来了新的希望。向ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗儿童难治／复发Ｂ－ＡＬＬＣＡＲ－Ｔ治疗通过白细胞分离术收集自体Ｔ细胞后利用基因修饰Ｔ细胞表达ＣＡＲ，ＣＡＲ由细胞外抗原识别结构域和细胞内信号转导结构域组成，从而获得特异性以及高效识别和杀伤肿瘤细胞的能力。ＣＡＲ－Ｔ细胞的理想靶抗原在肿瘤细胞上表达，而在正常细胞上不表达。目前用于ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗白血病的靶点有很多，包括ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ１２３等。
 

ＣＤ１９和ＣＤ２２的表达主要局限于正常Ｂ细胞和Ｂ细胞恶性肿瘤，是一种近乎理想的靶抗原，目前对其研究较多、疗效较为肯定，其他靶点的安全性及有效性需要投入更多的研究来证实。２０１７年１１月，Ｆｒｙ等首次发布了针对ＣＤ２２ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗儿童和年轻人ＡＬＬ或淋巴瘤的临床试验，２１例患者中有１２例达完全缓解，９例微小残留病变阴性。２０１８年２月，Ｍａｕｄｅ等多中心临床试验显示，应用Ｔｉｓａｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ治疗７５例儿童及年轻成人难治／复发ＡＬＬ患者中，３个月的总缓解率为８１％，所有患者的ＭＲＤ均为阴性；６个月和１２个月的无事件生存率分别为７３％ 和５０％，总生存率分别为９０％和７６％。２０１８年１０月，Ｏ＇Ｌｅａｒｙ等多中心临床研究中，采用Ｔｉｓａｇｅｎｌｅｃｌｅｕｃｅｌ治疗６３例儿童及年轻成人难治／复发ＡＬＬ患者，１个月的总缓解率为８３％，所有患者的ＭＲＤ阴性。
 

出自《嵌合抗原受体Ｔ细胞治疗儿童急性Ｂ淋巴细胞白血病的研究进展》作者熊润稷,张冰玉,金润铭。