ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗后复发主要有两种机制2022-04-06 08:57:38
ＣＤ２０在晚期前Ｂ细胞和成熟Ｂ细胞中高表达，但在向浆细胞分化的过程中表达水平逐渐下调。研究表明ＣＤ２０不仅在正常Ｂ细胞表面表达，在恶性Ｂ细胞表面也存在高表达。ＣＤ２０在所有的非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和大约４０％的前体Ｂ－ＡＬＬ中均表达。因此，目前ＣＤ２０是Ｂ细胞成熟淋巴瘤、ＣＬＬ和成人ＡＬＬ标准治疗方案中不可或缺的一部分。以ＣＤ２０＋Ｂ细胞为靶点的单克隆抗体，特别是利妥昔单抗，已经证实其治疗Ｂ细胞恶性肿瘤的有效性，在联合化疗或长期维持治疗的同时，显示出较为显著的抗肿瘤活性。然而，单克隆抗体在治疗难治／复发性Ｂ细胞恶性肿瘤患者的疗效不明显。ＣＤ１９、ＣＤ２０靶点的ＣＡＲ－Ｔ细胞对复发／难治性淋巴瘤治疗有效。２０１９年，瞿敏等报道了１３例复发难治Ｂ细胞淋巴瘤患者采用ＣＤ１９ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗后ＣＲ率达２３.１％，其中１例接受单靶点ＣＡＲ－Ｔ治疗无效的患者再次输注ＣＤ１９及ＣＤ２０双靶点ＣＡＲ－Ｔ细胞后达ＣＲ并维持疗效超过２年。尽管ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗难治／复发性Ｂ－ＡＬＬ取得了良好的效果，但仍然存在复发的风险。ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗后复发主要有两种机制，分别为抗原阴性和抗原阳性复发。抗原阳性复发主要是由于ＣＡＲ－Ｔ细胞在体内持续时间较短，也有人认为可能与抑制性肿瘤微环境有关。ＣＡＲ－Ｔ细胞在体内持续时间短的原因比较复杂，在个别患者中很难确定。
根据Ｐａｒｋ等的一项试验，纪念斯隆－凯特琳癌症中心使用的ＣＤ１９ＣＤ２８－ＣＡＲ－Ｔ细胞持续时间较短可以部分解释ＣＤ１９阳性复发率低的原因。抗原阴性复发的原因尚不清楚,大量研究揭示了抗原阴性复发的机制，大致如下：①表位掩蔽。２０１８年，Ｒｕｅｌｌａ等报道了１例２０岁男性Ｂ－ＡＬＬ患者，在进行第３次化疗后复发，随后参加了以评估ＣＤ１９靶向ＣＡＲ－Ｔ细胞在儿童和年轻成人Ｂ－ＡＬＬ患者中的安全性、可行性和植入性的一项Ⅰ期试验，在输注ＣＡＲ－Ｔ细胞后第２８天达ＣＲ。然而，该患者在接受ＣＤ１９ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗９个月后再次复发。
出自《嵌合抗原受体Ｔ细胞治疗儿童急性Ｂ淋巴细胞白血病的研究进展》作者熊润稷,张冰玉,金润铭。
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