治疗 1 型糖尿病前,HSCs 疗法已被用于诸多自身免疫疾病的治疗,这些治疗案例为 HSCs 疗法应用于 1 型糖尿病提供了治疗规范流程和经验。 与动物实验一样,HSCs 疗法的临床试验也未取得较为一致的阳性结果,但在人体中干细胞移植成功后的有效率却较动物实验高,这也体现了现有的小鼠模型并不一定适合 HSCs 疗法的临床前研究。 有研究通过对 23 例 1 型糖尿病患者进行前瞻性研究发现,接受自体非清髓性 HSCs 移植后,经 7 ~ 58 个月的随访,有 20 例患者长期或暂时性脱离外源性胰岛素治疗,其中 8 例复发,2 例在使用西他列汀治疗后再次脱离了外源性胰岛素治疗,随访周期内所有患者均未发生糖尿病相关的严重并发症。
 

清髓性 HSCs移植疗法能够完全或部分解除患者对外源性胰岛素的依赖,恢复患者体内的免疫细胞和细胞因子水平,且未发生严重的并发症。 由于 HSCs 疗法开展的时间较晚,治疗流程还未较好优化,所以并发症也较常见。 虽然 HSCs 疗法有发生并发症的风险,但在移植过程中使用轻度到中度的免疫抑制方案,如环磷酰胺（总量 2. 0 g ／ m2）和氟达拉滨（总量 120 mg ／ m2）能够有效避免重度并发症的发生,有效延长外源胰岛素非依赖状态的时间。 在一些 HSCs 移植失败的临床试验中并发症更为严重,如发热性中性粒细胞减少症、恶心、脱发,诱发自身免疫疾病,甚至严重的全身性感染,也有因移植造成的严重并发症而死亡的报道。
 

因此,除提高 HSCs 疗法的有效性外,提高疗法的安全性也是重要的研究课题。HSCs 成功移植后也有可能对血糖调节无效。Malmegrim 等认为,HSCs 疗法的成功与否可能与患者的自身免疫状态有关。 该研究发现,在 HLA-A2阳性患者中,细胞毒性 T 细胞高反应患者在移植后 24 个月内因血糖控制不佳,需要重新使用胰岛素替代疗法治疗,而细胞毒性 T 细胞低反应患者血糖全部控制良好,无需额外补充外源性胰岛素。 此外,在其他临床试验中也有证据表明血清内炎症因子的水平与患者预后相关,如血清白细胞介素-10、白细胞介素-4、转化生长因子-β、移植后禁食时 C 肽水平与 HSCs 移植效率呈正相关,而血清肿瘤坏死因子-α 水平及移植前胰岛素的使用量与移植成功率呈负相关。 因此,在 HSCs 移植前对患者免疫状态进行谨慎评估对移植术预后可能有重要影响。
 

相对于 HSCs,目前 MSCs 疗法已完成的针对1 型糖尿病患者的临床试验较少。 Carlsson 等将1 型糖尿病患者分为移植组和对照组发现,70％移植 MSCs 的患者经过 12 个月的观察后,C 肽释放试验应出现的峰值得以恢复,C 肽的整体水平亦明显高于对照组,提示移植组患者的胰岛功能保留或明显恢复,且随访过程中未出现严重并发症。 目前大部分注册的 MSCs 疗法的临床试验正处于进行和募集患者阶段。
 

以上已经完成的临床试验提示干细胞治疗 1 型糖尿病,尤其是 HSCs 疗法,可在短期和中期内为部分患者提供较好的治疗效果。 随着更多以及更大队列研究的开展,干细胞治疗 1 型糖尿病的临床效果会被进一步展示,更成熟规范的治疗方案也会相继出现,从而提高患者的生存质量,减少并发症的发生。
 

出自《干细胞治疗 1 型糖尿病的研究进展》作者吴珊珊,顾俊菲，张永明.