MSC-exo促进巨噬细胞极化为M2型和抗炎因2022-04-12 09:06:40
流式细胞学分析和红色荧光标记染料PKH26染色发现巨噬细胞摄取MSC-exo、CD206、RELM-α( M2 型巨噬细胞表面标志物) 和白细胞介素-10表达增加,肿瘤坏死因子-α表达下降,提示MSC-exo促进巨噬细胞极化为M2型和抗炎因子的释放,并减少促炎因子的释放。Dalirfardouei等发现经血的MSC-exo可促进糖尿病小鼠伤口愈合.在该研究中,诱导型一氧化氮合酶作为 M1 型巨噬细胞的一个重要标记,精氨酸酶作为M2型巨噬细胞的重要标记。为了评估巨噬细胞的极化,测定了iNOS和精氨酸酶的活性。在外泌体组中,与细胞组和对照组相比,iNOS活性显著降低,精氨酸酶活性显著增高,这说明经血的MSC-exo可以促进巨噬细胞从M1型转化为M2型。经药物或激素预处理的MSC成为研究热点,经过预处理的MSC-exo能抑制促炎因子的表达,增加抗炎因子的表达,调节慢性创面的炎症反应,促进慢性创面愈合。Liu等发现,褪黑激素刺激的MSC-exo可改善糖尿病伤口愈合。
将MT-Exo与小鼠单核巨噬细胞白血病细胞进行共培养,发现MT-Exo降低了白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α和iNOS的相对基因表达,同时增加抗炎因子白细胞介素-10和Ⅰ型精氨酸酶的相对表达。通过流式细胞学分析发现,RAW264.7中M2型抗炎巨噬细胞的比例明显增加。在体内研究中,他们用链脲佐菌素建立了大鼠糖尿病伤口模型,MT-Exo通过靶向PTEN/Akt 途径调控巨噬细胞M1型和M2型极化来抑制炎症反应,促进糖尿病大鼠的伤口愈合、体内血管生成和胶原蛋白合成。Ti等发现脂多糖预处理后的HucMSC-exo可以将炎症人单核细胞系转化为M2型。具体机制可能是经脂多糖预处理后的外泌体通过将miR-let-7d转移到巨噬细胞中,激活Toll样受体4/核因子κB/信号转导及转录激活因子3/Akt信号通路,继而减少了大鼠糖尿病伤口的炎症反应,促进伤口的愈合。
出自《间充质干细胞来源的外泌体治疗慢性创面研究进展》作者李岱洛,付海亮。
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