因此，为延长 TCR T 细胞在体内的生存时间，在 T 细胞转导和体外扩增过程中应优化工艺，合理控制 T 细胞分化程度，保留 T 细胞的增殖和归巢能力。另外，T 干细胞治疗研发中，主要关注 CD8+ T 细胞的细胞杀伤功能，对 CD4+ T 细胞的功能了解较少。研究显示，虽 CD4+调节性 T 细胞抑制抗肿瘤的免疫反应，但 CD4+辅助性 T 细胞除了能放大 CD8+ T 的杀伤功能外，可能对肿瘤细胞存在直接杀伤功能。目前发现的 MHCⅡ类分子呈递的肿瘤相关抗原相对较少，且大部分肿瘤细胞呈 MHCⅡ阴性，因此部分研究选择在 CD4 和 CD8 + T 细胞中导入相同的MHCⅠ限制性 TCR 用于肿瘤的治疗。
 

虽 MHCⅠ限制性 TCR 的激活需 CD8 分子的共刺激信号，但亲和力较高的 TCR 可在无 CD8 共刺激信号的情况下激活T 细胞。另外，也有研究同时转导 CD8 分子，模拟CD8+ T 细胞的自然激活过程。T 细胞的增殖和归巢能力决定了 TCR T 细胞在体内的存续时间，与 TCR T 干细胞治疗效果的持续时间及肿瘤复发可能性密切相关。生产工艺的设计应避免过度追求 T 细胞增殖数量而忽视细胞分化状态的情况。由于目前对细胞的功能了解有限，建议多方面关注不同细胞亚型对疗效的影响。
 

出自《TCR T 细胞疗法的研究挑战和审评考虑》作者徐隆昌，韦薇.