肿瘤抗原或表位的选择决定了 TCR T 细胞治疗的安全性和有效性，因此，临床研究前应进行全面的靶蛋白的表达谱研究，提供充分的筛选数据和确证结果，以降低“肿瘤脱靶”风险发生的概率。除靶蛋白表达谱外，还应进行表位肽段的同源性筛选，以排除交叉反应的风险。必要时，还应了解靶蛋白在肿瘤发生发展中的功能重要性，以评价肿瘤发生免疫逃逸的几率和靶点应用的广泛性。TCR 的设计方面，应提供详细的 TCR α 和 β 链的序列来源信息及为降低内、外源性 TCR 链间错配所进行的序列改造和改造依据，关注序列改造可能引起的免疫原性风险。
 

通过体外或体内试验验证抗原表位对 T 细胞的激活作用，以及同源肽段与 TCR是否存在交叉反应活性，证明 TCR 的靶抗原亲和力的合理区间。T 细胞方面，应逐步积累 T 细胞亚型对细胞治疗效果的影响的数据。设计合理的检测项和分析方法，控制 TCR α 和 β 链的正确配对水平，单一链的表达水平无法正确表征目标 TCR 的正确配对比例。由于 T 细胞的分化水平与细胞的杀伤活性、增殖能力密切相关，应通过早期的工艺开发，合理控制细胞的培养体系和体外培养时间，延长 T 细胞治疗效果的存续时间。

另外，有必要对 T 细胞进行足够代次的传代稳定性研究，提供 T 细胞传代过程中 TCR α和 β 链的转录和翻译水平、TCR 的表达水平及 TCRT 细胞活性的变化趋势信息，降低 α 和 β 链在传代过程中出现表达沉默的可能。根据细胞作用机制合理设计实验对细胞生物学活性进行监测。如有适当的动物模型，提供体内安全性和有效性研究数据，将有助于进一步支持开展临床研究。
 

出自《TCR T 细胞疗法的研究挑战和审评考虑》作者徐隆昌，韦薇.