全球 CAR-T 细胞疗法在血液肿瘤治疗中的进展2021-09-07 09:10:41
截至 2020 年 2 月 1 日,全球与 CAR-T 细胞疗法相关的临床试验共 936 项,主要分布于中国和美国,1 ~ 17 岁组的临床试验共 273 项,中国占 124 项,美国占 91 项,儿童白血病或淋巴瘤相关试验共 90 项。目前实验数据最多最稳定的是 CD19 CAR-T。诺华公 司 的 CD19 CAR-T 细 胞 产 品 ( tisagenlecleuce,CTL019) 治疗成人及儿童 r/r B-ALL 的 2018 年数据显示,其 3 个月完全缓解率为 81% ,6 个月无事件生存率 ( EFS ) 和 总 生 存 率 ( OS ) 分 别 达 73% 和90%。同年该产品治疗复发难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤( DLBCL) ,最佳总反应率( ORR) 为 52% ,完全缓解率( CRR) 40% ,部分缓解率为 12% ,12 个月EFS 达 65% ( 占 CR 患者的 79% )。Kite 制药的CD19CAR-T 产 品 ( Axicabtagene ciloleucel,KTEC19) 治疗成人 r/r DLBCL,ORR 83% ,CRR 58%。Pan 等应用雅科生物科技有限公司的鼠源CD19 CAR-T 细胞治疗 51 例儿童 r/r B-ALL,CRR达 90% ,并发现 CAR-T 细胞疗法桥接造血干细胞移植( HSCT) 比不桥接移植者有更好的持续缓解率,该结论在其他临床试验中也得到证实,Pan 等还发现应用序贯 CD19-22CAR-T 干细胞治疗,同样也有可能使 r/r B-ALL 患者得到持续缓解。
另有研究证实,若鼠源 CD19 CAR-T干细胞治疗后不缓解或缓解后再复发的白血病患者,接受人源 CD19、CD22 CAR-T细胞回输,仍可能达到缓解。在2019 年美国血液年会( ASH) 上公布了一组不同靶点( CD19 /CD22 /CD20) CAR-T 细胞治疗儿童难治/复发( r/r) B 细胞非霍奇金淋巴瘤( B-NHL) 的数据,17 例儿童患者分别经过 1-3 次 CART 细胞回输,CRR 达 76.5% 。
目前,美国 FDA 已批准将 2 款抗CD19 CAR-T 细胞产品用于治疗 r/r B-ALL 和成人r/r DLBCL,瑞士诺华公司的 CAR-T 细胞 Kymriah( tisagenlecleucel,CTL019) 是全球首个获批的 CAR-T治疗产品,美国 Kite 制药的 Yescarta ( axicabtageneciloleucel,KTE-C19) 是首款获批的针对特定 NHL 的CAR-T 细胞产品。CAR-T 干细胞治疗范围还包括多发性骨髓瘤、多种实体瘤,抗原靶点涵盖 CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD70、CD123、CD138、BCMA、CD16V、IgK、IL-1RAP、Lewis-γ、NKG2D linands、ROR1 等。
出自《嵌合抗原受体 T 细胞疗法在儿童血液肿瘤中的应用进展》作者张文群,张永红.
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