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MSCs具有强大的免疫调节和抗炎作用2022-04-15 08:33:12

近年来,RA的治疗选择有所增加,MTX与生物DMARDs联合使用,例如TNF-α受体拮抗剂、阿巴西普和托法替布等,已被证明有效。然而,它们仍然受到某些患者疗效不佳,以及感染和恶性肿瘤等并发症的限制。MSCs具有强大的免疫调节和抗炎作用,能通过细胞间相互作用和多种因子的分泌来调节局部环境和活化内源性祖细胞,从而发挥修复受损组织的作用。MSCs还可以产生多种生长因子如转化生长因子-β1、血管内皮生长因子和细胞因子如白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白-1等,对组织修复和重塑具有重要作用。这些特性使得MSCs成为治疗RA较为理想的工具。

LLiang等报道了一项纳入了4名难治性RA患者的研究,所有患者经静脉按1 × 106/kgMSCs方式注入体内。结果显示,未能诱导病情缓解; 然而,没有观察到严重的不良事件,移植剂量低可能是失败的原因之一。Ghoryani等在2019年报道了一项纳入了9例难治性RA患者,所有患者均接受单次静脉注射1×106/kg的自体骨髓间充质干细胞(BM-MSCs),并在1,6,12个月进行随访。移植后,28个关节疾病活动度评分、视觉模拟量表和红细胞沉降率显著降低,且未观察到不良事件。这些结果表明,自体 BM-MSCs 可以缓解难治性RA的病情活动度。
 
王黎明等采用脐带间充质干细胞(UCMSCs) 静脉输注的方式(细胞数为1×107/人次)对17例RA患者进行疗效观察,输注后饮食、睡眠、体力、疲劳均有显著改善,而肝肾功能、血清免疫球蛋白、C3、C4无显著变化,疾病活动下降。2013年,该课题组进行了进一步的研究,实验组 136 例患者以3,6,8个月为间隔二次输注UC-MSCs,UC-MSCs输注后无副作用且连续治疗可保持临床疗效。一项多中心、单盲、随机对照Ⅰb /Ⅱa 期试验中,实验组46名患者随机分为3组多次经静脉注射且数量递增(1 ×106 /kg,2×106 /kg,4×106/kg) 脂肪来源的 MSCs( 第 1,5,18 天) ,总共报告了141例不良事件,其中133例为轻度或中度。最常见的不良事件为发烧、呼吸道感染、头痛、尿路感染、恶心、关节痛、乏力和不适,没有恶性肿瘤、血栓栓塞事件或死亡的报道。给予MSCs治疗3个月后的RA患者所获得的临床效益趋于减弱或波动,提示可进行二次移植。
 
出自《间充质干细胞在自身免疫性疾病治疗中的临床应用进展》作者王亚静,马丹,武泽文。