TGF-β是在Treg细胞活化和功能中起重要作用2022-04-15 08:46:27
近年来,已经公布试点单中心的临床研究中,报道了异基因BM或UC-MSCs治疗难治性SLE患者的有效性和安全性,但是长期随访过程中有复发的病例。一项长达6年的随访研究,9例SLE患者均输注 BM-MSCs两次(每次1×106/kg,间隔1周),未观察到移植相关不良事件,如心慌、头痛、恶心或呕吐等,移植前后血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA199均未见升高。此外,Liang等报道的一项长期回顾性研究,178名SLE患者经静脉注射1×106 /kg UC-MSCs。随访过程中,18例患者出现超急性不良事件,15 例患者出现带状疱疹,2例患者出现癌症,14例患者死亡证实与移植无关。之前有报道称,活动性SLE患者的Treg细胞数量和功能均降低。然而,两者都可以通过激素治疗来恢复,表明Treg细胞在SLE的发病机制中发挥作用。已经有研究表明,转录因子FoxP3在Treg发育和功能中充当关键分子,因此被广泛用作Treg的标记物。孙凌云等观察到UC-MSC移植后3个月显著上调外周血单核细胞中CD4 +FoxP3+Treg细胞的百分比。此外,Treg细胞的恢复与TGF-β表达的增加有关,TGF-β是在Treg细胞活化和功能中起重要作用的细胞因子。Treg细胞通路的上调可能是机制之一。
综上所述,MSCs移植联合免疫抑制剂治疗能明显改善SLE患者的病情活动,且疗效呈现剂量依赖性; 同时,反复多次注射可延缓病情进展,减少复发。但最合适的剂量,多次输注间隔时间仍需大规模的实验来验证。
出自《间充质干细胞在自身免疫性疾病治疗中的临床应用进展》作者王亚静,马丹,武泽文。
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