肺纤维化的干细胞外泌体治疗2022-04-20 08:47:13
在干细胞分泌的分泌组中，外泌体发挥着相当重要的作用，近年来，关注到干细胞分泌组细胞外囊泡中提取出的外泌体对于肺纤维化也存在改善和治疗作用。外泌体是一种直径为50~100nm的纳米级脂质包裹体结构，其内含多种蛋白质、脂质、DNA、RNA。外泌体是细胞间通讯的重要介质，通过影响多种信号通路发挥作用。外源性给药的干细胞可能通过释放细胞外泌体发挥抗炎、抗纤维化和促再生作用。与干细胞相比，干细胞衍生的外泌体更具优势：第一，外泌体的脂质双分子层结构可以保护酶、细胞因子和遗传物质；第二，外泌体可以在体液内传播，也可以被其他细胞吞噬，相较于干细胞本身，外泌体更容易到达靶点；第三，外泌体不表达MHCI或II抗原，没有移植细胞带来的免疫反应；第四，外泌体可以装载药物、特定蛋白质和RNA；最后，外泌体性质更稳定、保存运输更方便。肺纤维化的过程中，促炎细胞因子，如IL-1α、IL-1β、IL-6等高表达，受损组织出现炎症反应且表现出明显的促纤维化活性。研究表明，通过间充质干细胞外泌体的应用可以对它们进行调节，MSC-exo发挥免疫调节作用不是单独由某一种细胞因子产生，而是多种细胞因子协同作用产生的结果。MSCexo中含有丰富的细胞因子，多种免疫调节蛋白通过外泌体的细胞间通讯产生协同作用。
临床前研究表明，MSC-exo可以降低肺纤维化模型动物体内促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TGFβ、TNF-α水平；体外实验中，MSC-exo可以诱导高水平的抗炎因子IL-10。除了MSC-exo，外泌体的抗炎作用还在肺球细胞中被观察到。使用肺球细胞外泌体治疗肺纤维化后，大鼠体内IL-4下调，SMAD3水平显著下降，恢复至正常，并降低MCP-1/CLL2的表达。此外，外泌体可能通过限制活性氧的产生和线粒体脱氧核糖核酸的损伤和凋亡对肺泡上皮细胞产生保护作用，进而改善肺纤维化。研究发现MSC-exo治疗通过抑制多项纤维化指标对肺纤维化有缓解作用。
出自《间充质干细胞分泌组在肺纤维化治疗中的研究进展》作者周凯笑，唐益庭，曹建平。
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