干细胞外泌体中miRNAs与多种细胞因子产生和相关炎症途径密切相关，证明了其在肺损伤和肺纤维化治疗中的潜力。MSC-exo含有较丰富的 miR-21、miR-125b、miR-23a、let-7f、let-7a、miR-145等miRNAs。PTEN被验证为miR-21的目标基因，PTEN是磷酸酶和张力蛋白同源物，其活性的降低有利于PI3K/AKT通路持续激活并抑制GSK-3β的活性，缓解脂多糖引起的炎症，进而抑制NF-κB导致的抗炎反应，减少TNFα的生成。研究表明，GSK3β通过调节β-连环蛋白/lin28信号促进肺纤维化的进程，因此抑制GSK-3β也缓解了肺纤维化的发展。
 

除此之外，miR-21通过JNK/c-Jun/AP-1信号上调抗炎因子IL-10抑制PDCD4表达水平发挥作用。体内和体外实验证明了miR-21、miR-23a、miR-125b和miR-145抑制TGFβ/SMAD2通路从而抑制肌纤维细胞分化。Let-7家族中let-7a通过抑制TGFβR1和lin28B，调节胰岛素-PI3K-mTOR信号进而调节IL-6表达抑制炎症，let-7f则靶向IL-6抑制炎症。在GSK-3β介导的β- 连环蛋白/lin28通路中，lin28与let7的比率决定AECⅡ（Ⅱ型肺泡上皮细胞） 向间质细胞转化的水平。LOX1, 一种内皮细胞中氧化的低密度脂蛋白受体，可通过mtDNA/NLRP3信号级联促进肺泡上皮细胞凋亡，而LOX1是let-7a、let-7b的潜在靶标，它们可以通过抑制LOX1的表达来改善肺纤维化。由此可见，使用干细胞来源外泌体中的相关miRNAs治疗肺纤维化是一种可能的治疗方法。
 

出自《间充质干细胞分泌组在肺纤维化治疗中的研究进展》作者周凯笑，唐益庭，曹建平。