干细胞分泌组治疗的问题与挑战2022-04-20 08:54:34
不同干细胞的分泌组与外泌体对肺纤维化具有治疗潜力。然而,在分泌组治疗应用于临床前仍有许多挑战。尽管分泌组和外泌体相较于干细胞本身没有免疫原性和直接形成肿瘤的可能,但来源于干细胞的分泌组和外泌体也能诱导肿瘤发展的病理过程,例如增殖、血管生成、转移和耐药性。故基于细胞疗法上的分泌组治疗仍需更多的临床研究验证它的安全性,同时,提取干细胞分泌组及外泌体过程中,条件培养基中还存在细胞死亡过程中释放出的蛋白质。此外,提取出的产物的产量及浓度是否足够应用于临床也是一项挑战,当克服了一系列技术性和生物性难题后,干细胞分泌组治疗的成本问题也将是其应用于临床的一大障碍。当前肺纤维化仍是一种难以治愈的间质性肺部疾病,会因为多种因素触发且一旦发现几乎不可逆,临床上对于肺纤维化的治疗手段仍是较为单一且治标不治本的激素治疗,患者诊断后生存率较低。因此,医学界把目光转向了再生医学领域。越来越多研究表明,干细胞作为免疫调节和再生工具,通过其衍生物,在缓解改善肺纤维化方面具有理想的前景。基于对干细胞疗法致癌风险和安全隐患的重重顾虑,干细胞的分泌体治疗被提出。利用干细胞分泌的分泌组和外泌体对肺纤维化进行治疗,避免了干细胞疗法的免疫原性和致瘤风险。干细胞分泌的分泌组和外泌体通过限制ROS、mtDNA损伤、细胞凋亡等途径发挥对于肺上皮细胞的保护作用,通过调节受损的肺上皮细胞的细胞因子表达水平,平衡组织炎症反应、促进受损部位血管生成、组织修复等作用来缓解或改善肺纤维化状态。
其中,外泌体内的miRNAs也被广泛重视,有报道称,肺部疾病中,miRNAs主要由外泌体转运,miRNAs被认为是干细胞外泌体发挥治疗作用不可或缺的因素。研究者们也建立并验证了很多不同miRNAs可能影响的通路假说,在临床前实验中取得了令人欣喜的结果,这表明由多种效应 miRNAs修饰的外泌体相较于天然的外泌体可能更适合被用于肺纤维化的治疗中,此外,除了各种miRNAs,外泌体中包含的脂质和长链非编码RNA也参与调节炎症相关的信号通路,其中脂质可以和巨噬细胞、效应T细胞等免疫细胞相互作用。
出自《间充质干细胞分泌组在肺纤维化治疗中的研究进展》作者周凯笑,唐益庭,曹建平。
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