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嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的应用2022-04-26 09:02:56

HSCs具有的自我更新、多向分化能力,为造血干细胞移植提供了可能。移植后干细胞归巢受多种物质直接或间接调控,受此启发,不断有新的尝试应用于干细胞的动员和归巢。体外扩增HSCs缺乏重大突破的主要原因在于难以模拟复杂的造血微环境。

一方面, BM微环境中的细胞及其分泌的细胞因子、代谢产物均影响着干细胞的自我更新, 这对临床促进造血重建具有重大指导意义, 如TPO及其衍生物已被广泛应用于临床。另一方面, 目前几乎所有接受ASCT的患者移植前均需完成涉及强化化疗或TBI的预处理, 所引起的骨髓微环境受损、ROS稳态失衡等均会影响造血重建而不利于患者生存。
 
此外, 最近的研究发现, 辐射诱导的旁路途径造成的供体HSCs直接的DNA损伤影响了造血重建。在此,我们基于本中心自1986年中国医学科学院严文伟教授完成国内首例急性白血病ASCT以来, 结合30余年国内外的数据和经验。分享在我院形成并优化的ASCT治疗AL的诊疗体系和理念。数十年来, ASCT始终是AL患者CR后巩固治疗的重要手段。随着对AL细胞遗传学、分子生物学认识的深入,ASCT在AL中的适应症逐渐明晰。同时,多项回顾性、前瞻性研究不断探究ASCT预后相关影响因素, 推动着更优的预处理方案、维持治疗方案、移植相关技术的出现。结合诱导及巩固化疗后MRD水平等所建立的预后评估系统,也将有助于患者治疗选择及评估预后。此外, 随着新的方案如小剂量的自体HSCs回输联合化疗, 以及一系列靶向药物或嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法的应用,以上疗法与ASCT相结合, 是否可能获得好的预后犹未可知。ASCT在AL患者中的应用仍有巨大潜力, 有诸多值得深入研究探索之处。
 
出自《自体造血干细胞移植治疗急性白血病: 历史传承、体系建设与优化》作者曹佳欣,庞爱明,姜尔烈。
 

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