MSCs治疗COPD的作用机制2022-04-27 09:19:32
MSCs发挥抗炎作用的重要途径之一是免疫调节。MSCs对免疫系统的多效性，包括MSCs通过抑制T细胞、树突状细胞成熟，减少B细胞活化和增殖，抑制NK细胞增殖和细胞毒性，及通过白介素-10促进Tregs产生，作用于适应性和先天性免疫系统以及其它方面。M免疫调节特性的单核细胞分布于全身，注入体内的MSCs被快速清除很大程度上是由单核细胞的吞噬作用介导。单核细胞吞噬MSCs后被激活并朝着免疫调节表型极化，诱导Tregs 细胞产生，从而在免疫调节中起作用。体外实验证实，人CD14++ /CD16-经典单核细胞在吞噬UC-MSCs后极化为非经典CD14++ /CD16+ /CD206+表型，并表达程序性死亡配体-1和IL-10，而肿瘤坏死因子s通过阻断肺中TNF-α和IL-1两种基本促炎细胞因子来保护肺组织免受博来霉素诱导的损伤。在无菌性炎症的产生中IL-1通路起核心作用，与TNF-α在感染性炎症中的作用类似。而MSCs表达高水平的白介素1受体拮抗剂 ，阻断IL-1α依赖性T细胞系的增殖并抑制巨噬细胞活化产生的TNF-α，从而在肺损伤中发挥抗炎及抗纤维化作用; MSCs通过p38MAPK和EＲK通路下调肺泡巨噬细胞中的 COX-2/PGE2，以缓解香烟烟雾暴露大鼠模型中的气道炎症和肺气肿;MSCs通过分泌肿瘤坏死因子-α诱导蛋白6诱导巨噬细胞转化为抗炎表型，并通过抑制NF-кB信号通路并通过减少促炎细胞因子和促进抗炎细胞因子表达来降低炎性反应。除此，MSCs还可以降低主要组织相容性复合体和共刺激分子的表达、上调吲哚胺-2，3-双加氧酶和凋亡相关基因蛋白FAS-L表达、阻断干扰素-γ和IL-17分泌、减少特异性半胱氨酸蛋白酶激活和其他多个方面。
出自《间充质干细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病研究现状》作者唐英俊 李华娟 王赛妮。
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