然而NPCs移植存在诸多缺陷。椎间盘中细胞数量较低，其功能在退变过程中会逐渐减退，退变椎间盘分离得到的髓核细胞表现出早衰和分解代谢表型。因此髓核细胞来源有限、质量欠佳，不是理想的细胞来源。同时自体椎间盘细胞移植技术仅适用于接受椎间盘切除手术的病人，在椎间盘退变的早期进行椎间盘细胞移植可能会取得更好效果，但对这些病人行椎间盘切除手术可能会加速退变。基于这些原因，NPCs 并不适合作为移植细胞。
 

间充质干细胞是一个多潜能细胞的异质性群体，具有多能性，可向成骨、成软骨、成脂肪等方向分化，有修复受损组织的潜力，是目前在骨组织工程中应用最为广泛的成体干细胞。研究表明MSCs可分化为髓核细胞样表型，有望成为椎间盘修复的理想细胞来源。骨髓源性MSCs：Risbud等发现，缺氧环境和转化生长因子β可使骨髓源性MSCs分化为髓核细胞样表型。Noriega等的随机对照试验发现将 BMMSCs注入退变椎间盘后，病人的各项功能指标均有显著改善。Ukeba等将兔BM-MSCs移植入退变椎间盘，发现BM-MSCs可向髓核细胞分化同时激活了内源性髓核细胞，椎间盘内生长因子和细胞外基质含量增加，椎间盘得以再生。在退变过程中炎症因子也发挥了重要作用，MSCs可通过调节促炎和抗炎途径减缓细胞早衰。BM-MSCs能分泌细胞生长因子，抑制炎症反应，且疗效持久。Li等将鼠BM-MSCs与退变髓核细胞共同培养，发现 BMMSCs可降低退变髓核细胞中β-半乳糖苷酶和基质金属蛋白酶9的表达，下调TGFβ/NF-κB信号转导，增加II型胶原和髓核细胞数量。这表明BM-MSCs可减轻炎症诱导的髓核细胞衰老并恢复髓核细胞的活性和功能。但该实验仅为体外初步研究，在体内复杂环境中 MSCs 能否发挥抗炎作用还需进一步验证。
 

出自《细胞疗法治疗椎间盘退变研究进展》作者刘宇,杜传超,海宝。