MSCs治疗所面临的主要挑战2022-05-05 14:20:02
脂肪源性MSCs来源丰富，获取方式简便，可分化为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞等，也有望成为治疗椎间盘退变的种子细胞。Tao等发现，在II型胶原的刺激下，AD-MSCs可分化为髓核样细胞。Zhou等构建可注射水凝胶包裹AD-MSCs，注入大鼠尾椎，结果表明 AD-MSCs可分化为髓核样细胞，促进大鼠尾椎髓核再生。Kumar等的临床研究证实了AD-MSCs和HA衍生物联合注射疗法的安全性和耐受性：实验组病人疼痛改善，椎间盘含水量增加，初步验证了该疗法的有效性。Hua等应用音猥因子通路激活剂激活细胞上的Shh受体，发现SAG与转化生长因子B3联用可增加AD-MSCs的细胞外基质合成，提高NP特异性标记基因和蛋白表达水平，进而可改善退变IVD的高度、含水量、细胞外基质含量和结构，有望用于治疗退行性椎间盘疾病。尽管目前MSCs应用广泛，也有很多积极的研究结果表明其在修复退变椎间盘方面很有希望，但退变椎间盘低氧和炎症环境下的低细胞存活率、细胞渗漏可能导致赘生物形成等问题是目前MSCs治疗所面临的主要挑战。椎间盘的微环境较为极端，如营养缺乏、高渗透压和酸性pH等，这些环境不利于细胞生存。Wuertz等发现移植到椎间盘内的MSCs 基质蛋白表达和增殖下降。Risbud等发现人退变椎间盘中存在祖细胞，这意味着椎间盘中可能包含一个静止的祖细胞样群，激活这些祖细胞可用于椎间盘的再生。由于MSCs是一种组织特异性多能祖细胞，具有独特的表达谱，反映了其起源和微环境，由此推测椎间盘祖细胞可能比非椎间盘来源的MSCs在髓核细胞分化方面具有更好的潜能以及更好的适应能力。Wang等从大鼠尾部椎间盘分离出椎间盘祖细胞,利用多肽修饰的水凝胶作为载体注入大鼠退变椎间盘，发现椎间盘祖细胞能够存活至少30天并产生了再生效应。
目前使用椎间盘祖细胞治疗退行性椎间盘疾病的人类首个I期临床试验正在进行中，以进一步研究椎间盘祖细胞在椎间盘修复中的潜力，并确定其在椎间盘再生方面是否优于MSCs。
出自《细胞疗法治疗椎间盘退变研究进展》作者刘宇,杜传超,海宝。
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