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CAR-NK细胞疗法可能具有显著的抗肿瘤作用2022-05-05 14:30:12

嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法发展迅速,在治疗恶性肿瘤,特别是血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大的成就。但是伴随着对血液肿瘤显著疗效的同时,CAR-T细胞疗法也存在着一些问题,如脱靶效应、细胞因子风暴、插入突变等,并且对实体瘤尚未取得显著疗效。CAR修饰的自然杀伤细胞由于可以避免这些缺点而备受关注。

目前,临床前和临床研究表明,CAR-NK细胞疗法可能具有显著的抗肿瘤作用,相较于CAR-T细胞疗法,CAR-NK细胞疗法可补足相关劣势,可以靶向多种致病性抗原,具有更强的细胞毒性,并且可以被更好地控制,极大地减轻细胞因子风暴的风险。此外NK细胞来源广,并不需要依赖患者自身特异性免疫细胞。然而,CAR-NK细胞疗法仍然面临着一些研发挑战,如原代NK细胞的体外扩增和激活,NK细胞产品的储存和运输困难,转导效率低等。同样,在临床转化中也出现了潜在的伦理问题,如临床试验中所涉及的潜在利益和风险,以及研究人员个人学术发展和患者利益之间的平衡。因此,研究人员应在坚持保护患者权益等伦理原则的基础上,探讨CAR-NK细胞疗法在临床转化中的伦理问题,对提高治疗效果具有重要意义。
 
NK细胞是一群不同于T、B淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞,占外周循环淋巴细胞的10%~15%,细胞表型为CD56+CD3-,根据细胞表型及功能分成两个亚群:有杀伤活性的CD56dimCD16+(约占90%)和具有免疫调节作用的CD56brightCD16- 亚群(约占10%)。在循环系统中的NK细胞通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到组织中,分泌穿孔素及肿瘤坏死因子,攻击肿瘤细胞。而这一动态平衡主要受NK细胞表面受体蛋白的调控:杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体。NK细胞的活化状态,执行细胞的脱粒、细胞因子释放和细胞杀伤功能是抑制信号和活化信号综合的结果。
 
出自《CAR-NK细胞疗法临床转化的伦理学挑战及应对措施》作者张李婷,高春侠,陈鸣。