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CAR-T细胞疗法治疗肝癌的特异性抗原选择至关重要2022-05-07 08:37:40

为打破肿瘤微环境的限制,可使CAR-T细胞分泌过氧化氢酶以纠正缺氧状态;也可以通过阻断免疫检查点的免疫抑制信号,如PD-1/PD-L1、CTLA-4等,如使用PD-1或CTLA-4抑制剂或敲除PD-1或CTLA-4基因等,减少CAR-T细胞耗竭,增强对肿瘤细胞的杀伤活性。为减少CAR-T细胞治疗过程中产生的副作用,可以引入自杀基因调控开关,减少CAR-T细胞的毒性以及逐渐提高CAR-T细胞输注剂量,以减少CAR-T 细胞对正常组织的损伤。

CAR-T细胞疗法作为一项新兴的免疫治疗措施,在实体瘤治疗中逐渐崭露头角并处于快速发展阶段,但通过CAR-T细胞疗法治疗肝癌大部分仍处于临床前研究阶段,一部分临床试验也正在进行,但其安全性和有效性仍不明确。在以后的研究中要着重解决如何进一步增强CAR-T细胞克服肿瘤微环境的能力,如何寻找更特异性的抗原,如何更好地控制CAR-T细胞的细胞毒性等。因此,可以做出如下改进。
 
(1)CAR-T细胞疗法治疗肝癌的特异性抗原选择至关重要。(2)CAR-T细胞在肿瘤组织内部发挥作用是其治疗成功的关键。可以将CAR-T细胞疗法与其他治疗方法相结合,如通过瘤内或者肝动脉内注射CAR-T细胞,也可以与放疗或化疗相结合。(3)在CAR-T细胞治疗过程中,肿瘤免疫抑制微环境在很大程度上减弱了T细胞的作用效果。因此,可通过构建分泌型CAR-T,分泌PD-1抗体或CTLA-4抗体,以拮抗PD-1或CTLA-4等免疫抑制分子;或者分泌IL-15等细胞因子,使CAR-T细胞更好地发挥作用。相信随着CAR-T细胞疗法的不断发展,一定会为原发性肝癌的治疗带来新的曙光。
 
出自《嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌研究进展》作者刘圣艳,朱丽晨,赵欣悦。