allo-HSCT治疗高危多发性骨髓瘤2022-05-07 08:49:51
关于HRMM目前尚无统一的治疗方案，理论上讲allo-HSCT是治愈HRMM的唯一方法，但因为其高TRM尚未得到广泛推广。STEFAN KNOP等的一项III期实验比较了伴有del13q的MM患者行auto/allo-HSCT与序贯auto-HSCT的疗效，中位PFS为34.5月vs21.8月，中位OS和2年非复发死亡率无明显差异，并提出allo-HSCT作为一线治疗可能会使HRMM患者生存预后得到改善。AMANDA等研究进一步表明RIC allo-HSCT 对年轻HRMM患者来说可以成为一个较好的选择。一项回顾性研究发现接受清髓性预处理方案的患者都具有高风险特征，但仍有28.6％的患者表现出长期存活，并且MAC与RIC方案NRM并没有显著差异。因此对于认真选择的HRMM患者，MAC方案可能是一个合适的选择。至于allo-HSCT时间，最近研究表明对于初诊高危患者早期行allo-HSCT使PFS和OS明显改善。目前对于年轻、经过认真选择并且有积极治疗意愿的HRMM患者，可考虑选择早期行allo-HSCT，但预处理方案有待进一步研究探讨。硼替佐米是第一代可逆的PI，能够增加促凋亡蛋白的细胞水平，诱导20S蛋白酶体抑制，此外它还能诱导G2-M期细胞周期停滞和凋亡，具有抗移植物抗宿主病特性。一项前瞻性II期试验结果表明allo-HSCT后行硼替佐米维持治疗可能有助于克服与高危特征相关的不良预后，但这种益处仅限于在疾病早期接受allo-HSCT的患者。LEBLAN等报道了HRMM行auto/RIC allo-HSCT后使用硼替佐米作为维持治疗的II期试验初步结果：2年PFS和OS为46％和92％，免疫表型完全缓解率及治愈率显著提高，并且有助于降低慢性移植物抗宿主病的发病率和严重程度。硼替佐米的抗GVHD特性和来那度胺相比，可能更加安全，可在移植后作为巩固或维持治疗安全使用。伊沙佐米是首个被美国食品药品管理局批准的新型的口服PI，抗肿瘤机制与硼替佐米相同，现已被批准用于治疗RRMM患者。伊沙佐米与硼替佐米相比，其20S蛋白酶体的解离半衰期短，因此具有较好的组织渗透性，在动物实验中可以更好地抑制肿瘤。一项前瞻性研究表明allo-HSCT后60~90天内口服伊沙佐米是安全的，但未减低cGVHD发生率。
出自《异基因造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的诊治现状》作者钟沂芮。
