MSCs来源外泌体治疗CVD2022-05-09 08:32:23
泌体是由质膜和多泡内泌体形成的直径30~100 nm的分泌囊泡,释放到细胞外环境中。研究表明,外泌体可能含有细胞因子、蛋白质、mRNAsmi、RNAs和rRNAs。外泌体可由多种细胞释放,包括T细胞、B细胞、肥大细胞、血小板和肿瘤细胞。例如,肥大细胞来源的外泌体增强了T细胞的增殖和分化。从癌细胞中提取的外泌体可以将分子和遗传信息从肿瘤细胞转移到周围或远处的正常或其他异常细胞。因此,外泌体通过将蛋白质、mRNA和miRNA转移到附近的细胞,在生物体中诱导协调功能,对于细胞间的通讯十分重要。在MSCs来源的外泌体中,许多蛋白质已被液相色谱-质谱/质谱联用技术检测到,根据这些蛋白质的功能表明外泌体有可能影响许多生物学过程,如血管生成和炎症相关通路等,这种效果与报道的MSCs治疗多种疾病的疗效一致。2010年首次在心肌缺血/再灌注损伤小鼠模型中检测到MSCs来源的外泌体,证实在心肌缺血再灌注损伤动物模型中,MSCs来源的外泌体通过腺苷酸激活蛋白激酶/雷帕雷素靶蛋白和蛋白激酶B/mTOR途径减少ROS的产生并增强自噬,减少细胞凋亡和心肌梗死面积,改善了心脏功能。
miRNA是一种内源性、保守的小分子非编码RNA,其与mRNA相互作用并与mRNA降解、翻译抑制和基因表达调控的增强相关联。miRNA被认为是细胞过程的关键调节因子,包括增殖、分化、凋亡和代谢。研究表明,MSCs通过外泌体miR22靶向甲基CpG结合蛋白2减少细胞凋亡,在 CVD 中具有保护作用。另一项研究表明,MSCs来源的外泌体中的miR-221通过抑制p53上调凋亡调节因子促进抗细胞凋亡作用,增强心脏保护作用。此外,MSCs来源的外泌体miR-21通过激活磷酸酶张力蛋白同源物和Akt途径调节抗凋亡蛋白的抑制并增加血管生成蛋白,然后提高MSCs来源的外泌体在心肌梗死模型中的治疗效果。
出自《增强基于间充质干细胞治疗心血管疾病功效方法的研究进展》作者潘信义。
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