TUDCA治疗AdMSCs可减少内质网应激的激活2022-05-09 08:53:11
牛磺酸脱氧胆酸（TUDCA）是一种内源性亲水性三级胆汁酸，以低水平存在于人体内。研究表明，TUDCA可缓解多种疾病症状，包括神经退行性疾病、血管疾病和糖尿病。TUDCA治疗AdMSCs可减少内质网应激的激活，从而降低细胞凋亡。此外，TUDCA治疗增加了Akt磷酸化调控的细胞朊蛋白（PrPC）的表达，增加了AdMSCs的抗氧化作用。TUDCA处理的AdMSCs移植提高了小鼠后肢缺血模型的血灌注比、血管形成和移植细胞存活率。褪黑素是松果体内分泌的吲哚胺激素，由多种组织分泌，包括骨髓、肝脏和肠道。褪黑素能增强AdMSCs的增殖、抗氧化应激能力，并赋予其免疫调节特性，PrPC的上调促进了MSCs增殖和自我更新。此外，褪黑素能调节AdMSCs的免疫调节作用。在小鼠后肢缺血模型中，经褪黑素预处理的AdMSCs通过减少浸润的巨噬细胞、受影响的局部细胞和移植的AdMSCs中的细胞凋亡来改善血流灌注、保肢和血管再生。这些结果表明褪黑素促进了缺血组织中MSCs功能和新生血管的形成。综上，动物实验和临床试验均证明不同组织来源MSCs治疗CVD的可行性、安全性和有效性，但MSCs在促进CVD移植和恢复方面的实际效果仍存在不确定性。
由于MSCs具有多种功能，多种类型的MSCs被用作CVD和缺血性疾病的治疗工具。然而，尽管MSCs具有很高的治疗潜力，但由于其在CVD损伤区域如炎症、氧化应激和营养限制等恶劣环境下存活率低，其应用受到限制。此外，从CVD患者中分离MSCs用作自体时，由于患者的健康状况恶化，MSCs的功能通常会降低。因此，有必要开发一种能在病理生理条件下增强MSCs治疗功效的新方法。本文提出了各种改善MSCs功能的策略，以提高其对CVD的治疗效果。此外，MSCs的特征因年龄、性别、MSCs来源、MSCs衰老状态、健康状况和CVD分期而存在显著差异，因此，应用适当的方法来增强患者特异性MSCs的治疗潜力也很重要。
出自《增强基于间充质干细胞治疗心血管疾病功效方法的研究进展》作者潘信义。
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