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HGF可通过旁分泌或者自分泌机制促进血管新生2022-05-11 09:37:55

虽然在RIMECARD试验过程中未进行BMMSCs与UC-MSCs治疗HF的安全性及疗效的对照,但在该试验前期的细胞体外培养中,研究者将BM-MSCs与UC-MSCs的心脏分化潜能、旁分泌谱、免疫调节能力及迁移能力进行对比。其中测定旁分泌谱时发现,与BM-MSCs相比,虽然UC-MSCs在血管内皮生长因子(VEGF)的表达上没有显著差异,但具有更高的转化因子β3(TGFβ3)的表达水平,且能明显分泌更多的肝细胞生长因子(HGF),差异达到55倍(P>0.0001)。而HGF可通过旁分泌或者自分泌机制促进血管新生,改善微环境,抗炎及抗纤维化。以上结论也从机制角度对临床试验的结果做出了一定补充。

在Clinical Trial注册的9项研究中,也包括同济大学附属东方医院的临床试验,我院自2021年8月起开始招募HFrEF患者,将符合纳入排除标准者纳入静脉输注hUC-MSCs治疗HFrEF的前瞻性、单中心、随机、双盲、对照性临床试验 ,旨在评估HFrEF患者应用hUC-MSCs的安全性和疗效。目前共纳入19例患者,所有受试者未发生不良事件,并持续规律随访中。观察指标包括与心功能相关的常规检验及检查指标,如N末端 B 型利钠肽原(NT-proBNP)、LVEF、6min步行试验(6MWD)、NYHA心功能评估及明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)和堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)调查等。就目前随访数据来看,其中9例有NT-proBNP的不同程度下降,10例出现不同程度的LVEF的增加,尽管并非全部患者的指标得到改善,但患者的临床症状均得到一定程度的缓解,且该试验的安全性得到证实。由于试验未完成,无法揭盲进行数据分析,目前不对有效性作具体评价。此外,研究还将患者静脉输注hUC-MSC前后的正电子发射计算机断层显像/核磁共振成像(PET/MRI)进行对比,分析患者心肌梗死面积及血流灌注情况的改变,目前暂未揭盲,有待实验完成后做具体分析。
 
出自《人脐带间充质干细胞在心力衰竭领域的临床研究进展》作者陈益琼,张鹏飞,忻元峰。