基于肿瘤微环境的CAＲ-T细胞疗法研究和改造2021-09-08 10:47:32
嵌合型抗原受体T细胞是经过基因工程改造的T细胞，可以激活对肿瘤特异性抗原的免疫应答。肿瘤通过破坏TCＲ活性来逃避肿瘤杀伤，但CAＲ采用了一种靶向方法，从而“避免了逃避机制”，使肿瘤再次易受T细胞介导的攻击。CAＲ-T细胞疗法在血液系统肿瘤治疗方面已显示出显著效果。特别是在急性淋巴细胞白血病（ ALL） 中有较高的抗肿瘤效应。然而，CAＲ-T细胞疗法在实体肿瘤中疗效欠佳。在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞会改变正常的发育过程，形成抑制性的肿瘤微环境，其中包括免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞以及多种抑制分子。从最早的浸润前病变形成到转移扩散，TME 可以支持血管生成、肿瘤进展和免疫逃逸，并决定对肿瘤治疗的反应。
尽管实体肿瘤中的肿瘤反应性T淋巴细胞面临各种各样的困难，但越来越多的证据表明，对癌症患者的自体免疫系统进行诱导和工程改造可以显著改变临床疗效，特别是在黑色素瘤、胰腺癌等恶性肿瘤中。对 TME 复杂成分与免疫功能之间关系的研究将为CAＲ-T细胞疗法攻克实体肿瘤提供新的依据。
出自《基于肿瘤微环境的CAＲ-T细胞疗法研究现状》作者武少贤 蒋敬庭。
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