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血红素加氧酶BMMSCs联合NMP减少肝组织损伤2022-05-17 08:45:34

血红素加氧酶/BMMSCs联合NMP减少肝组织损伤:HO-1是一种有效的细胞保护酶,可以抗氧化和抗凋亡,有助于减少细胞损伤,调节免疫力,延长BMMSCs的存活时间并增强其活性。此前的研究表明MSC衍生的白介素-6和肝细胞生长因子抑制单核细胞成熟为树突状细胞,并将活化的CD4T细胞从Th1转变为Th2表型。MSC还通过分泌HO-1和吲哚胺2,3-双加氧酶来抑制CD8T细胞的增殖,并提高CD4T细胞从Th1转变为Th2的表型。HO-1表达上调已被报道在促进肝细胞增殖中起关键作用,He等的研究证明了抑制HO-1可以通过下调HGF-Akt轴来减弱低温机器灌注诱导的与增殖相关的肝脏恢复效应,来减弱肝脏的再生功能。

由于了解了HO-1的作用,科学家们尝试将HO-1同BMMSCs和NMP相结合,以期待更好的改善供肝质量。最近Cao等就利用转染HO-1基因,建立了NMP体系并进行对照实验,实验结果显示HO-1修饰的BMMSCs联合NMP组转氨酶水平降低,减少肝组织损伤,并且发现肝脏形态完整,生存时间延长,血清和肝脏促炎细胞因子水平降低。与BMMSCs联合NMP组、NMP组以及SCS组相比,HBP组可以更有效地降低HMGB1在肝组织中的水平,并且降低TLR4通路相关分子的表达。因此HO-1可以通过HMGB1表达和TLR4通路来抑制炎症反应并减少肝脏损害,从而加强了BMMSCs联合NMP对DCD供肝的保护作用。
 
Cao等的最新一项研究探讨了HO-1/BMMSCs联合NMP对DCD肝移植后胆管损伤的修复作用。实验结果显示,与对照组相比,HBP组的肝功能和胆管组织学得到改善,细胞凋亡减少,同时细胞增殖活跃。损伤部位出现大量再生细胞,缺损胆管上皮得到修复。胆道周围腺扩张,PBG细胞增殖,血管内皮生长因子高表达,具有干/祖细胞生物标志物的胆道祖细胞比例增加。而阻断Wnt信号通路可显著抑制HO-1/BMMSCs 对胆管损伤的修复作用。因此HO-1/BMMSCs联合NMP可以促进PBGs中胆道祖细胞的激活,从而通过Wnt信号通路修复DCD肝移植胆道损伤。
 
出自《细胞治疗在肝脏常温机械灌注中的应用》作者刘一霆,邱涛,周江桥。