细胞外囊泡联合NMP减少肝组织损伤2022-05-17 08:48:12
近年来，间充质干细胞衍生的细胞外囊泡作为基于MSC疗法的替代疗法引起了人们的关注。EVs是源于肝脏不同细胞的膜性囊泡。EVs包括外泌体和微泡，含有mRNA、miRNA和生长因子等，具有抗原呈递作用，在肝脏不同细胞类型之间传递信息方面具有关键作用。EVs可以改变受体细胞的功能并激活不同的通路，从而促进不同肝脏疾病的发生、进展和发病机制，可用于肝脏疾病修饰或肝脏再生，通过EVs将核酸和其他药物输送到肝脏细胞进行相应治疗可能会得到较好疗效。Carlson等应用了肝IRI和动物同种异体肝移植模型，证明了从间充质干细胞、未成熟树突状细胞和肝细胞中分离的EVs可以通过增强线粒体自噬、抑制免疫反应和促进组织再生等机制减少移植物损伤。研究表明，EVs联合机械灌注的肝脏也可显示出较低的肝损伤标志物，例如血清 AST、ALT和乳酸脱氢酶等。同时标志物缺氧诱导因子1和转化生长因子β1的表达较低。EVs作为一种新疗法，能够缓解肝脏IRI和同种异体移植模型中的移植物损伤。这些表明EVs的应用可能有助于NMP所需的修复过程。
Rigo等首次将NMP与EVs相结合起来在移植前修复受损供体肝脏。研究者使用NMP的离体小鼠模型并植入人肝干细胞来源的细胞外囊泡，研究显示灌注HLSC-EV的治疗组较仅使用NMP的对照组而言，灌注过程中AST和乳酸脱氢酶显著降低，最终EV治疗显著降低了组织损伤、细胞凋亡和缺氧诱导因子1-α的RNA过表达和转化生长因子β1。NMP结束时，HLSC-EV已被肝细胞摄取。这些结果提供了证明，即EVs可以有效地减少了缺氧NMP期间的肝损伤。此研究在动物模型中证明了NMP期间输注EVs减少肝组织损伤的可行性，今后值得进一步研究这种策略以提高边缘供肝的利用率。今后值得进一步研究这种策略以提高边缘供肝的利用率。
最近Ohara等的一项研究表明，羊膜间充质干细胞来源的细胞外囊泡可能通过抑制造血干细胞和库普弗细胞的活性来减轻非酒精性脂肪肝及肝纤维化的进程。而在肝移植再灌注的过程中，库普弗细胞的激活引起微循环障碍、缺氧和内皮细胞损伤是导致移植功能障碍的关键机制之一。
出自《细胞治疗在肝脏常温机械灌注中的应用》作者刘一霆，邱涛，周江桥。
