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放射性唾液腺损伤的干细胞治疗面临的挑战2022-05-17 09:03:28

放射性唾液腺损伤的干细胞治疗除了干细胞来源不足、数量不足等问题外,还面临着许多其他挑战。如移植到组织内的单个干细胞很难在受体细胞、神经及血管再生,以及炎症调节过程中会产生协同效应。另外,用于自体移植的唾液腺干细胞还存在免疫反应,植入体内瘤变,细胞在体内能否长期存活、分化及增殖,进而发挥功能等问题。 而且MSCs在体内长期存活并分化为腺泡细胞的证据并不确切。有报道称,干细胞移植后的1周,只有<1%的细胞能够存活下来。

Su等把这些挑战总结归纳为:①获得唾液腺干细胞进行侵入性手术存在困难;②获取的唾液腺组织有限,难以进行干细胞扩增;③将干细胞输送到损伤组织存在困难,如通过血管输送干细胞很可能导致血栓栓塞的并发症;④如是异体移植干细胞则可能产生排斥反应;⑤唾液腺干细胞在运输配送方面存在问题。有学者在对唾液腺主导管进行结扎制作的腺体损伤模型中发现,结扎导致腺体内的腺泡上皮细胞损伤,而这种损伤可以被腺体内位于导管内皮的唾液腺干/祖细胞通过增殖和分化而修复。另外,人们观察到少数接受IMRT的头颈肿瘤患者,其分泌功能可以部分自行恢复。以上研究表明,无论是导管结扎的机械性损伤还是放射性损伤的腺体组织,其自身的内源性干细胞均能在一定条件下增殖、分化,从而对损伤的腺体组织进行自我修复,进而恢复腺体的分泌功能。
 
人们以往观察到的干细胞移植修复放射性损伤唾液腺功能的原因可能并非是植入腺体组织内干细胞分化成腺泡细胞的结果,而是移植的干细胞通过旁分泌作用于腺体自身内源性干细胞的结果。也就是说,放射性损伤后,唾液腺组织的内源性干细胞可以在一定条件的刺激下增殖、 分化,进行受损腺体的功能修复。Mimeault等认为,组织内存活并驻留的干细胞能够继续释放生长因子对损伤的组织进行修复,并能分化为组织特异性细胞。
 
Pringle等研究发现,通过激活唾液腺组织中受到放射性损伤而处于休眠状态的内源性干细胞,可以自我修复损伤唾液腺的部分分泌功能。 Nguyen等也证实了放射性损伤后,鼠的腮腺组织内仍能够分离培养出能形成腺体细胞微球的单个细胞,他们进而认为放射性损伤唾液腺功能的修复可以通过这些干细胞的分化、增殖来实现。
 
出自《放射性唾液腺功能损伤的再生医学研究——从干细胞到无细胞治疗》作者黄桂林。