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干细胞免疫调节与抗炎作用2022-05-18 08:57:05

免疫失调是急性肺损伤和ARDS的重要病理特征。MSC对ALI或脓毒症具有显著的抗炎作用,MSC-EVs同样具有调控免疫细胞的作用。Chen等研究发现人MSC来源的外泌体在体外可诱导辅助性T淋巴细胞1向Th2细胞转化,并有降低T淋巴细胞向Th17细胞分化的潜能。同时,MSC来源的外泌体可以抑制促炎因子肿瘤坏死因子α和 IL-1β分泌,增加抗炎因子TNF-β分泌。

近年来研究发现,MSC-EVs能够促使巨噬细胞从M1型向M2型极化。Morrison等在体外实验中证实EVs是MSC分泌调节巨噬细胞的主要成分,经MSC-EVs处理的小鼠肺泡巨噬细胞对脂多糖造成的肺损伤具有保护作用。因此,MSC-EVs可能通过纠正失调的免疫反应以及炎症反应发挥肺保护作用。在ALI中,微血管上皮细胞和内皮细胞严重损伤。这些细胞的损伤与ARDS患者的病死率增加相关,而MSC-EVs具有修复这些损伤细胞的作用。Hu等发现经MSC-微囊泡处理的内皮细胞中血管生成素1mRNA以及蛋白表达增加,提示MSC-微囊泡具有修复肺微血管内皮细胞的作用。Monsel等研究发现,MSC-微囊泡可提高损伤的肺泡上皮Ⅱ型细胞中细胞内腺嘌呤核苷三磷酸水平以及存活率。Zhu等发现 MSC-微囊泡可有效恢复肺泡上皮通透性,减轻炎症反应,防止肺泡损伤以及肺水肿形成。
 
在ARDS中,MSC-微囊泡可减轻血管外肺水、肺泡灌洗液总蛋白水平、水肿以及中性粒细胞浸润。这些效应与角化细胞生长因子表达增加相关。然而,MSC-EVs对ALI时肺泡上皮细胞的影响仍需要进一步研究。
 
出自《间充质干细胞胞外囊泡在急性呼吸窘迫综合征治疗中作用及机制的研究进展》作者袁雪燕,刘凤,陆欣星。