研究发现,MSCs的培养液也能起到和细胞输入相似的治疗效果,但有效的培养液制剂也需要大量的MSCs培养扩增。普遍认为,MSCs通过旁分泌生长因子，抗炎细胞因子、抗菌肽、细胞器（即线粒体）,以及细胞外囊泡等来行使免疫调节、抗炎、营养支持、血管生成调节和抗凋亡功能; 通过分泌IDO和前列腺素E2等物质抑制活化的T细胞增殖功能;通过分泌IL-6、IL-8、IL-10、TGF-β、肝细胞生长因子等免疫抑制因子, 抑制促炎的Th1和Th17细胞的发育,刺激Treg细胞。MSCs还通过影响效应T细胞中IL-4和IFN-γ的水平, 参与Th1/Th2平衡的调控。研究表明, 微环境对MSCs的旁分泌功能影响很大,特别是在体外培养过程中, 衰老的人源MSCs会分泌大量的IL-6和IL-8等炎症因子。DI等也证明了体外衰老的人源MSCs几种炎性细胞因子包括IL-6、IL-8、趋化因子8和粒细胞–巨噬细胞集落刺激因子、金属蛋白酶3和细胞间黏附分子表达水平显著增加。
 

另有研究表明,第9代的MSCs表达PGE2,COX-2和HGF水平都显著低于第3代的MSCs,这也说明,传代培养中细胞的抗炎因子的旁分泌有所下降。MSCs培养中氢气的处理会增加成纤维细胞生长因子和HGF的分泌, 而降低了血管内皮生长因子的分泌。这提示, 在MSCs产品的制备过程中可以通过改善培养环境有针对性地生产我们需要的细胞。
 

自《体外培养对间充质干细胞生物学功能的影响》作者曹洋嘉,彭雪梅,张英驰。