神经干细胞移植促进血管生成2022-05-19 08:44:00
脑卒中后1个月内患者表现出肢体功能、语言和认知功能方面不同程度的自发恢复。这种现象在很大程度上归因于神经回路的重新建立,在远离脑梗死区的其他脑区运动和感觉回路的活动得到增强。这种神经重构通过改变轴突、树突和突触的结构以及增强内源性神经干细胞的活性来调节。 一些临床前动物模型已经证明,脑卒中后神经干细胞移植可以增强突触重构。一项研究中,小鼠神经干细胞系移植到脑实质后,脑卒中患者脑中的突触发生标志物突触素和突触生长锥蛋白GAP-43表达增加,其中部分是由移植细胞本身所表达的。神经干细胞移植促进血管生成,帮助脑卒中患者恢复功能。脑卒中后,局部内皮细胞和内源性神经干细胞之间的神经营养及再生因子进行交换,刺激血管生成。神经和血管部分进行交互反应,促进临床前期脑卒中模型和人类卒中患者的血管生成,改善脑卒中患者的神经功能。总之,神经干细胞移植治疗脑梗死引起新血管形成,这是脑梗死后神经干细胞移植介导神经组织和功能恢复的一个主要机制。研究证明,脑梗死损伤后脑中移植的神经干细胞最终分化为神经元,这些神经元表达NeuN、HuD、MAP-2 及β3微管蛋白等神经元标志物。然而,神经干细胞植入受损神经组织后,整合进内源性神经系统的神经细胞少、寿命短,需要反复多次移植,都是目前需要解决的问题。
目前,在神经干细胞移植被广泛应用于临床脑卒中治疗之前,仍有许多问题需要解决。在脑卒中环境中,血脑屏障受到损害,其通透性发生动态变化,导致全身免疫细胞的浸润。这就提出了脑卒中异体神经干细胞移植的免疫系统反应的问题。为克服免疫反应,同种诱导多能干细胞来源的神经干细胞更具有潜在优势。然而,如果需要大量的神经干细胞进行移植治疗,使用目前的技术生产诱导多能干细胞来源的神经干细胞,并进行安全测试,需要大量的时间。 而这很可能超过了疾病治疗最佳效果的时间窗。 目前还不清楚其他因素如卒中类型、卒中部位及严重性对神经干细胞移植成功的影响程度。 另外,脑卒中患者常见的共患病(比如糖尿病和高血压病等)、年龄及性别因素对神经干细胞移植治疗脑卒中的影响尚没有或仅有有限的评估。
出自《神经干细胞移植用于脑梗死的神经保护和再生治疗的研究进展》作者沈友进,戚晓昆,周宗华。
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