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GVHD预防方案的免疫抑制强度和持续时间2022-05-20 09:07:11

GVHD预防的免疫抑制强度和持续时间可有效降低GVHD发生率和严重程度,但削弱GVL效应,增加移植后复发。一项前瞻性随机多中心双盲Ⅲ期临床研究,通过ATG体内去T方法预防GVHD,与对照组比较,尽管Ⅱ~ Ⅳ度aGVHD(23% vs40%,P =0.004)和中重度cGVHD(12% vs33%,P≤0.001)的发生率显著下降,但2年的PFS率(47% vs65%,P =0.040)和OS率(59% vs74%,P=0.034)均低于对照组。

一项EBMT急性白血病工作组报告中,尽管大剂量ATG组(≥6 mg/kg)和低剂量组(<6 mg/kg)Ⅱ~Ⅳ度aGVHD(21% vs13%,P=0.334)和广泛cGVHD(19% vs18%,P=0.897)的发生率差异无统计学意义,但大剂量组AML复发率显著升高(51%vs26%,P=0.011),且PFS和OS更差。

因此,通过ATG剂量优化和把握免疫抑制药物减停时机,有助于在GVHD和复发之间取得平衡。此外,移植后环磷酰胺预防GVHD方案(PTCy)经过不断疗效验证而得到肯定。在7/8相合无关供者移植中,+3d、+4d接受PTCy(50mg/kg)组。虽然植入时间晚于ATG组,且100d内累计Ⅲ~Ⅳ度aGVHD差异无统计学意义(12.0% vs19.6%,P=0.380),但1年cGVHD发生率显著低于 ATG 组(16% vs49%,P=0.006)预防方案。通过 PSCA 校正多变量分析,ATG 组具有更高的aGVHD(HR=2.63,P=0.01)和cGVHD(HR=4.43,P=0.03)发生率以及非复发死亡率(NRM)(HR=3.38,P=0.04)。此外,尝试ATG联合PTCy方案对GVHD和GVL效应的调控和复发的影响,需要进一步观察和总结。
 
出自《急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的预防及治疗》作者仲照东,陈智超,夏凌辉。