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移植后维持治疗对复发的预防2022-05-20 09:11:36

移植后维持治疗有助于清除MRD或LSC,减少复发。高危AML和骨髓增生异常综合征(MDS)移植后100天低剂量地西他滨(15mg/m2×3d)联合维奈克拉(200mg/d×21d)维持治疗,3个月为1个疗程,共10个疗程,2年OS率和无事件生存率分别为85.2% 和84.7%。美国一项针对预防高危AML和MDS移植后复发的单中心Ⅰ期研究中,来那度胺5mg递增至每日15mg共21天,28天为1个周期,共6个周期,最大耐受剂量为10mg/d。平均随访1222d,87.5%的患者持续缓解,2年的OS和RFS率均大于80%。一项多中心Ⅰ/Ⅱ期研究中,未获细胞学缓解的高危MDS/AML患者移植后维持去乙酰化酶抑制剂治疗,2年 OS率为81%,DFS率为75%。

即使多数患者接受DLI,仅9.5%发生aGVHD,2年内中度重度cGVHD发生率为29%,累计复发率为20%,NRM仅为5%。一项随机空白对照双盲多中心Ⅱ期临床试验结果证实FLT3-ITD突变AML患者移植后维持治疗的重要性。移植后 CR 患者接受2年维持治疗,分为索拉菲尼组和空白对照组,平均随访41.8个月,前者复发或死亡率降低(HR=0.390,P =0.013),24个月RFS率明显增高(85.0% vs53.3%,P=0.002)。
 
DLI有助于提高供者嵌合度,充分发挥GVL效应,预防高危因素患者移植后复发。采取分次(每1~3个月)和剂量递增方式(起始剂量非血缘1×105或血缘1×106CD3+/kg,5~10倍递增)。DLI不可避免伴随一定程度的aGVHD(9% ~40%)以及cGVHD(10% ~38%),需要短期使用免疫抑制剂预防。在高危AML患者移植后预防性DLI研究中,单倍体组1年NRM(27.9%)略高于同胞相合组(P=0.061),但1年复发率显著降低(28.3%和62.5%,P=0.037)。移植前未缓解,高危突变,供者年龄大于48岁是预防性DLI后复发的风险因素。受者年龄大于40岁,移植前未缓解是较差OS和RFS的不利因素。如何平衡DLI降低复发获益和GVHD导致NRM增加,仍需深入探讨。
 
出自《急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的预防及治疗》作者仲照东,陈智超,夏凌辉。