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移植后复发AML的免疫治疗2022-05-23 08:29:33

干扰素单药或在DLI无效后,均被推荐用于AML移植后复发治疗。MRD抢先治疗效果较好,2年累计积复发率35.9%,NRM 8.3%,OS率68%,DFS率54.3%。新型免疫调节药物来那度胺用于移植后复发AML亦有疗效。考虑到来那度胺促进 GVHD,阿扎胞苷减轻GVHD,且均有抗白血病作用,英国一项研究应用来那度胺(25mg/d,第10~30天)联合阿扎胞苷(75mg/m2共7d)作为移植后复发AML的挽救性治疗,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率10.3%,且无相关死亡,完成3个周期治疗的患者中40%达CR。GM-CSF、IL-2、沙利度胺也可用于移植后复发治疗。

基于免疫检测点抑制剂在实体瘤中疗效和强化GVL作用,应用免疫检测点抑制剂治疗AML移植后复发很有吸引力。CTLA4单抗治疗移植后复发曾获得32%的总反应率,23%为CR,9%为PR,且对髓外病变有效,而GVHD发生率仅14%。相对而言,PD1单抗成功治疗AML移植后复发多为个案或单中心报道,免疫相关不良反应多,且严重 GVHD 发生率高达50%,有致死性报道,目前该超 说明书应用未被指南接纳。
 
CD33靶点抗体耦联药物(吉妥单抗)的使用经验主要来自复发难治AML挽救治疗。鉴于药物可获得性、诱发肝静脉阻塞病、感染风险,移植后应用GO单抗处于单中心和个案探索阶段。一 项GO联合化疗和DLI治疗16例移植后早期复发AML研究中,总体反应率为60%,1年OS率为25%,均复发。所有患者均发生3~4级的粒细胞减少和血小板减少,27%出现3~4级的胆红素和肝酶增高,后续接受DLI或二次移植患者中半数发生肝静脉阻塞病。针对髓系标记CD38的达雷妥尤单抗,国外有个案报道用于AML治疗,近年国内也有单中心研究联合维奈克拉用于移植后复发AML。在无其他方案可用的情况下,CD38单抗也是一种值得进一步尝试的选择。
 
出自《急性髓系白血病造血干细胞移植后复发的预防及治疗》作者仲照东,陈智超,夏凌辉。