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EMT有助于肿瘤细胞的侵袭和转移2022-05-23 08:33:57

胃癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,2020年全球因胃癌死亡的人数超过76.9万人。目前,胃癌的主要治疗手段是放化疗、手术以及综合治疗,然而目前仅有30%左右的患者可以获得长期生存,总体病死率依然很高。胃癌干细胞(可以通过多种机制诱导胃癌细胞的侵袭转移和对化疗的耐药,而现有的肿瘤治疗手段难以有效杀伤GCSC,因此GCSC是影响胃癌患者生存和预后的最主要原因之一,成为肿瘤治疗领域的研究热点。概述了GCSC在胃癌发生发展过程中的作用并且总结了近年来针对GCSC靶向治疗的研究进展,以期为临床精准化治疗胃癌提供有效参考。

无限的增殖潜能、自我更新和对凋亡的抵抗是肿瘤干细胞反映出的细胞干性。自从人类第一次在体外分离出CSC后,CSC几乎在所有的实体肿瘤中都有发现,包括GCSC。目前GCSC的起源尚无定论,部分科学家认为GCSC来源于胃腺正常干细胞恶性转化或者发生致癌突变,激活祖细胞,成为肿瘤的起始细胞,并促进肿瘤的侵袭、转移和异质性。另一部分科学家则认为GCSC来源于骨髓源性细胞,累积的遗传变异足以引起细胞增殖与突变,促使局部或骨髓来源的成人干细胞与分化的细胞融合产生GCSC。此外,与维持干细胞特性密切相关的上皮间质转化是 GCSC形成的重要环节。
 
EMT有助于肿瘤细胞的侵袭和转移,导致其产生具有干性和迁移表型的特殊类型细胞,即GCSC。幽门螺杆菌是胃癌的主要致病因素之一,已有研究证明,幽门螺杆菌感染可促进EMT及GCSC的产生,该过程与胃黏膜癌前病变的进展密不可分。目前,在胃癌中鉴定GCSC的方法主要有表面标记物检测、成球生长实验和侧群细胞检测。识别GCSC的最佳方法是使用流式细胞术检测CD44、CD90、CD133和乙醛脱氢酶1等表面标记物,为了更方便地在临床通过血液标本识别GCSC,可以使用微流控平台对循环肿瘤细胞和GCSC 进行分离,并评估肿瘤的进展。
 
出自《胃癌干细胞作为胃癌治疗靶点的研究进展》作者李扬波,董卫国。